论著ＵＧＴ１Ａ１基因多态性与小细胞肺癌患者使用伊立替康所致毒性和生存期之间的相关性分析侯文洁１周秋云１张宇２王洁１丁红梓１张亮１【摘要】目的评估使用伊立替康(ＣＰＴ￣１１)的小细胞肺癌(ＳＣＬＣ)患者中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶１Ａ１(ＵＧＴ１Ａ１)的多态性与临床结局的关联性ꎮ方法观察７７例初治ＳＣＬＣ患者接受ＣＰＴ１１￣铂双药治疗ꎬ评估指标的血液毒性、胃肠道毒性、缓解率和总生存期ꎮ使用非扩增荧光原位杂交法检测ＵＧＴ１Ａ１∗２８和ＵＧＴ１Ａ１∗６的基因型ꎬ分类为纯合野生型、杂合突变体或纯合突变体ꎮ结果在７７名患者中ꎬＵＧＴ１Ａ１∗６位点多态性的频率为６７名(８７０％)纯合野生型ꎬ７名(９１％)杂合突变型ꎬ３名(３９％)纯合突变体ꎻ对于ＵＧＴ１Ａ１∗２８ꎬ３２例(４１６％)纯合野生型ꎬ３３例(４２９％)杂合突变型ꎬ１２例(１５５％)纯合突变体ꎮＵＧＴ１Ａ１∗６存在突变会使严重(≥３级)腹泻和粘膜炎出现的更频繁ꎮ在多变量逻辑回归分析中ꎬＵＧＴ１Ａ１∗６的突变状态是与粘膜炎和严重腹泻相关的唯一变量ꎮＵＧＴ１Ａ１∗２８发生突变的患者ＯＳ更好ꎬ在多变量Ｃｏｘ比例风险分析中ꎬＵＧＴ１Ａ１∗２８的发生突变与更好的ＯＳ独立相关ꎬ而无影像学改善、中度/重度吸烟和年龄增加与较差的ＯＳ相关ꎮ结论在使用ＣＰＴ￣１１治疗的ＳＣＬＣ患者中ꎬＵＧＴ１Ａ１∗６和ＵＧＴ１Ａ１∗２８的基因多态性分别与胃肠道毒性增加和ＯＳ改善相关ꎮ【关键词】小细胞肺癌ꎻ尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶１Ａ１ꎻ伊立替康ꎻ毒性ꎻ生存期ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆＵＧＴ１Ａ１ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｗｉｔｈｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｒｉｎｏｔｅｃａｎＨＯＵＷｅｎｊｉｅ１ꎬＺＨＯＵＱｉｕｙｕｎ１ꎬＺＨＡＮＧＹｕ２ꎬＷＡＮＧＪｉｅ１ꎬＤＩＮＧＨｏｎｇｚｉ１ꎬＺＨＡＮＧＬｉａｎｇ１１.ＤｅｐａｒｔｅｍｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎻ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙꎬＮａｎｊｉｎｇＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ/ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＮａｎｊｉｎｇＢｒａｉｎＨｏｓｐｉｔａｌꎬＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇＪｉａｎｇｓｕ２１００２９ꎬＣｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏ...
