·实验研究·USP14抑制对肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤及IRE1/JNK信号通路的影响黄霞1薛姗姗1李苏萌1徐芳1周涛2程成11泰州市人民医院检验科,泰州225300；2泰州职业技术学院医学系,泰州225300通信作者：程成，Email：43591585@qq.com开放科学（资源服务）标识码（OSID）【摘要】目的研究USP14的抑制是否可以减轻缺血再灌注（ischemia-reperfusion，IR）诱导的急性肾损伤以及潜在机制。方法通过对小鼠进行左侧肾动脉夹闭45min和再通建立体内肾IR模型；HE染色观察各组肾组织损伤情况；生化试剂盒检测血尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、肌酐（serumcreatinine，Scr）水平；Westernblot检测内质网（endoplasmicreticulum，ER）应激相关蛋白（GRP78、CHOP、IRE1和JNK）和凋亡相关蛋白（cleavedcapase-3和Bcl-2）的表达；通过TUNEL检测肾组织细胞的凋亡水平。结果与模型组比较，IR组中小鼠肾损伤和肾功能障碍在再灌注期呈时间依赖性逐渐加重，肾组织中USP14的表达和BUN及Scr的水平增加（P＜0.05）；与IR+sh-NC组比较，IR+sh-USP14组中小鼠肾病理损伤及肾组织中USP14、BUN、Scr的水平降低（P＜0.05）。此外，与模型组比较，IR组小鼠肾组织中肾细胞凋亡，cleavedcaspase-3和ER应激相关蛋白（GRP78、CHOP、IRE1、p-JNK）的表达升高，Bcl-2的表达降低（P＜0.05）；与IR+sh-NC组比较，IR+sh-USP14组小鼠肾组织中肾细胞凋亡，cleavedcaspase-3和ER应激相关蛋白表达减少，Bcl-2的表达增加（P＜0.05）。结论抑制USP14可改善内质网应激和细胞凋亡，降低IRE1/JNK通路蛋白表达，从而减轻肾IR损伤。【关键词】急性肾损伤；再灌注损伤；泛素特异性蛋白酶14；内质网应激；细胞凋亡基金项目：2020年年泰州市科技支撑计划（TS202027）DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2023.08.008EffectsofUSP14inhibitiononrenalischemia-reperfusion-inducedacutekidneyinjuryandIRE1/JNKsignalingpathwayHuangXia1,XueShan-shan1,LiSu-meng1,XuFang1,ZhouTao2,ChengCheng11DepartmentofLaboratoryMedicine,People’sHospital,Taizhou225300China;2DepartmentofMedicine,TaizhouPolytechnicCollege,Taizhou225300ChinaCorrespondingauthor：ChengCheng,Email:43591585@qq.com【Abstract】ObjectiveToexplorewhetherornotaninhibitionofUSP14canattenuateacutere-nalinjuryinducedbyischemiareperfusion（I/R）andelucidateitsunderlyingmechanisms.MethodsAninvivorenalI/Rmodelwasesta...
