解放军医学杂志2023年7月28日第48卷第7期776[中图分类号]R651.1[文献标志码]A[DOI]10.11855/j.issn.0577-7402.1618.2023.0103[声明]本文所有作者声明无利益冲突[引用本文]李妍,齐曼曼,缴宝杰,等.IL-18结合蛋白在创伤性颅脑损伤大鼠认知功能障碍中的作用及其机制[J].解放军医学杂志,2023,48(7):776-783.[收稿日期]2022-07-28[录用日期]2022-09-17[上线日期]2023-01-03IL-18结合蛋白在创伤性颅脑损伤大鼠认知功能障碍中的作用及其机制李妍1,齐曼曼1,缴宝杰1,李春雷1,王春雷2,常玉林1*1沧州市中心医院麻醉科,河北沧州061000;2沧州市中心医院运动医学科,河北沧州061000基础研究[基金项目]河北省医学科学研究课题(20220360)[作者简介]李妍,医学硕士,主治医师,主要从事围手术期神经功能损伤方面的研究[通信作者]常玉林,E-mail:czszxyycyl@163.com论著[摘要]目的探究IL-18结合蛋白(IL-18BP)在创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能障碍中的作用及其机制。方法120只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+IL-18BP组(经尾静脉注射IL-18BP1.5mg/kg)与TBI+IL-18BP+ADU-S100组(经尾静脉注射IL-18BP1.5mg/kg,经腹腔注射ADU-S10020mg/kg),每组30只。应用自由落体法建立TBI模型,造模后30d行水迷宫实验检测大鼠认知功能,ELISA法检测大鼠血清IL-18、IL-18BP浓度,免疫荧光染色检测海马区星形胶质细胞GFAP、IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度,Westernblotting检测大鼠海马区干扰素基因刺激蛋白(STING)、磷酸化TANK结合激酶1(p-TBK1)、TBK1、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)、IRF3蛋白相对表达量。结果与假手术组比较,TBI组、TBI+IL-18BP组和TBI+IL-18BP+ADU-S100组大鼠逃逸潜伏期明显延长,穿越平台次数减少,目标象限活动时间百分比降低(P<0.0001),血清IL-18、IL-18BP浓度升高,海马区IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度明显增强,STING、p-TBK1、p-IRF3表达明显上调(P<0.05);与TBI组比较,TBI+IL-18BP组大鼠逃逸潜伏期缩短,穿越平台次数增多,目标象限活动时间百分比增高(P<0.0001),血清IL-18浓度降低,IL-18BP浓度升高,海马区IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度明显减弱,STING、p-TBK1、p-IRF3表达明显下调(P<0.05);与TBI+IL-18BP组比较,TBI+IL-18BP+ADU-S100组大鼠逃逸潜伏期延长,穿越平台次数减少,目标象限活动时间百分比降低(P<0.0001),血清IL-18浓度升高,IL-18BP浓度降低,海马区IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度增强,...