第４２卷第１期２０２３年２月电子显微学报ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＥｌｅｃｔｒｏｎＭｉｃｒｏｓｃｏｐｙＳｏｃｉｅｔｙＶｏｌ４２，Ｎｏ１２０２３⁃０２文章编号：１０００－６２８１（２０２３）０１－００２１－０９人源硫酸盐转运蛋白ＤＴＤＳＴ的结构生物学研究池希敏１，２，李晓荣１，２，黄邦栋１，２，周强１，２∗（１．西湖大学生命科学学院，西湖实验室（生命科学和生物医学浙江省实验室），浙江省结构生物学研究重点实验室，浙江杭州３１００２４；２．浙江西湖高等研究院，生物学研究所，浙江杭州３１００２４）摘要软骨畸形发育不良（ｄｉａｓｔｒｏｐｈｉｃｄｙｓｐｌａｓｉａ）是一种严重的常染色体隐性遗传疾病，由畸形发育不良硫酸盐转运蛋白（ｄｉａｓｔｒｏｐｈｉｃｄｙｓｐｌａｓｉａｓｕｌｆａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，ＤＴＤＳＴ）的突变引起，目前没有有效的治疗手段。ＤＴＤＳＴ也称为ＳＬＣ２６Ａ２，属于人源溶质转运蛋白ＳＬＣ２６家族。由于缺乏必要的结构信息，针对ＤＴＤＳＴ的药物研发进展缓慢。本研究解析了人源硫酸盐转运蛋白ＤＴＤＳＴ的冷冻电镜三维结构，揭示了其二聚化作用界面和底物结合口袋的结构特征，并比较了ＤＴＤＳＴ和已报道的其他同源蛋白的构象。该研究结果加深了对ＳＬＣ２６家族蛋白底物识别和转运机制的了解，为治疗软骨畸形发育不良的药物开发提供了结构基础。关键词硫酸盐转运蛋白；ＳＬＣ２６Ａ２；软骨畸形发育不良；冷冻电镜结构中图分类号：Ｑ５１８２；Ｑ５９１７；Ｒ６８２；Ｒ５９６文献标识码：Ａｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６２８１２０２３０１００４收稿日期：２０２２－０６－１５；修订日期：２０２２－０８－２４基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ．３２１００９７５）；中国博士后科学基金资助项目（Ｎｏ．２０２１Ｍ７０２９２３）．作者简介：池希敏（１９９２－），女（汉族），福建人，博士．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｃｈｉｘｉｍｉｎ＠ｗｅｓｔｌａｋｅ．ｅｄｕ．ｃｎ∗通讯作者：周强（１９８２－），男（汉族），黑龙江人，研究员．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｑｉａｎｇ＠ｗｅｓｔｌａｋｅ．ｅｄｕ．ｃｎ人源溶质转运蛋白ＳＬＣ２６家族涵盖了１１个基因，除了其中ＳＬＣ２６Ａ１０为假基因外，其他均能编码蛋白，这些蛋白能够转运多种阴离子，包括氯离子、碘离子、硫酸根离子、碳酸氢根离子、草酸根离子、甲酸根离...
