©版权归中国普通外科杂志所有http://www.zpwz.net2023年1月中国普通外科杂志Vol.32No.1第32卷第1期ChinaJournalofGeneralSurgeryJan.2023铜死亡相关基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义孟云1，2，董保龙2，董晓骅3，彭江山1，郭辉军1，张旭升1，杜雪芹2，杨晓军1，2，3，4，5（1.甘肃中医药大学第一临床医学院，甘肃兰州730000；2.甘肃省人民医院普通外科，甘肃兰州730000；3.兰州大学第一临床医学院，甘肃兰州730000；4.甘肃省外科肿瘤分子诊断与精准治疗重点实验室，甘肃兰州730000；5.甘肃省消化道恶性肿瘤防控工程研究中心，甘肃兰州730000）摘要背景与目的：肝细胞癌（HCC）是一种全球常见的恶性肿瘤，具有高复发率和高病死率。铜死亡是一种新型的程序性细胞死亡，涉及肿瘤细胞的增殖和生长、血管生成和转移。因此，本研究探讨铜死亡相关基因（CRGs）在HCC中的表达与预后的关系，并建立预后相关的列线图模型以及分析CRGs与HCC免疫细胞浸润的关系。方法：使用R语言“limma”包对TCGA数据库下载的HCC组织与正常组织的数据中CRGs进行差异表达分析；“clusterProfiler”包进行GO和KEGG分析；单因素Cox回归分析筛选与预后相关的CRGs，Lasso-Cox回归分析构建HCC中CRGs相关预后评分模型；“ggsurvplot”包以总生存（OS）为结局绘制Ka‐plan-Meier生存曲线；“survivalROC”包绘制ROC曲线评估预后评分的准确性；“regplot”和“rms”包绘制列线图和校准曲线；利用TIMER数据库分析CRGs的表达与6种免疫细胞丰度之间的关系。结果：与正常组织相比，HCC组织19个CRGs中的16个有差异表达（上调：PDHB、PDHA1、MTF1、LIPT1、LIPT2、LIAS、GLS、DLD、DLST、DLAT、CDKN2A、ATP7A；下调：SLC31A1、GCSH、DBT、NLRP3）；NLRP2的突变频率最高（12%）。GO和KEGG分析表明，CRGs富集于三羧酸循环、碳代谢作用、丙酮酸代谢、糖酵解/糖异生和铂类药物耐药性等信号通路。基于单因素Cox回归分析和Lasso-Cox回归分析筛选出影响HCC预后OS的3个CRGs（CDKN2A、GLS、DLAT）作为预后生物标志物构建预后模型，并使用回归系数构建预后评分：风险评分=0.22×DLAT（表达水平）+0.11×CDKN2A（表达水平）+0.03×GLS（表达水平）。Kaplan-Meier曲线显示，高风险评分HCC患者预后较差（P<0.05），用风险模型的时间依赖ROC曲线评价模型预测性能，1、3、5年的AUC分别为0.741，0.657，0.633。将年龄、性别、T分期、N分期、M分期、病理分型、CDKN2A、GLS和DLAT纳入构建列线图，校准图显示列...
