第1期微通道反应器制备2-氨基-4-噻唑乙酸的研究彭雅丽，杨硕*，厉昆*，代林林*，阳学文，赵燕青，谭跃浪（浙江普洛得邦制药有限公司，浙江东阳322118）摘要：以水为反应体系在四丁基溴化铵催化下，4-氯乙酰乙酸乙酯和硫脲通过微通道反应器依次进行环合和水解反应，反应所得的料液通过调酸析晶、过滤、干燥，得到2-氨基-4-噻唑乙酸，收率96.0%，纯度≥99.83%（HPLC），工艺操作简单，适合连续化制备。关键词：氨基噻唑；微反应器；硫脲中图分类号：TQ463文献标志码：A文章编号：1009-9212（2023）01-0045-04DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2023.01.010Preparationof2-Amino-4-thiazoleaceticAcidinAMicrochannelReactorPENGYa-li,YANGShuo*,LIKun*,DAILin-lin*,YANGXue-wen,ZHAOYan-qing,TANYue-lang(ZhejiangApeloatospoPharmaceuticalCo.,Ltd.,Dongyang322118,China)Abstract：2-Amino-4-thiazolylaceticacidwascontinuouslypreparedfromethyl4-chloroacetoacetateandthioureainwatersystembyatwo-stageseriesmicrochannelreactorthroughtwochemicalreactionsofcyclizationandhydrolysiscatalyzedbytetrabutylammoniumbromide.Thisprocessissimpleinoperation,highinyield(96.0%),highinpurity≥99.83%(HPLC),andeasytobeindustrializedandscaledup.Keywords：aminothiazole;microreactor;thiourea作者简介：彭雅丽（1986—），女，湖南衡山人，工程师，研究方向：抗生素药物研究和质量管理（E-mail：yali.peng@apeloa.com）。联系人：杨硕，工程师，研究方向：抗生素药物研究；厉昆，研究方向：抗生素药物研究；代林林，硕士，研究方向：抗生素药物研究和生产（E-mail：12202237534@qq.com）。收稿日期：2022-06-12第53卷第1期2023年2月精细化工中间体FINECHEMICALINTERMEDIATESVol.53No.1Feb.20232-氨基-4-噻唑乙酸是许多药物合成的重要原料，如合成头孢替安酯、米拉贝隆、大观酰胺抗结核药等［1-2］。通常以有机溶剂和水为体系进行环合反应，用醋酸钠或碳酸钠为酸束缚剂，其制备过程工序比较繁琐，产品收率偏低，副产物杂质偏大，后续环保处理成本比较高。2-氨基-4-噻唑乙酸化学结构式如下。文献［1-5］报道的2-氨基-4-噻唑乙酸制备方法都是以间歇生产式制备，还未见采用微通道反应器制备的报道。黄婷等［1］报道了以氰胺、单质硫和4-氯乙酰乙酸乙酯为原料，一水合对甲苯磺酸（TsOH·H2O）为催化剂，在较低温度下经成环反应制得2-氨基噻...
