第49卷第2期2023年3月吉林大学学报（医学版）JournalofJilinUniversity（MedicineEdition）Vol.49No.2Mar.2023DOI：10.13481/j.1671⁃587X.20230221六价铬致肝脏损伤作用机制的生物信息学分析王睿1,章鼎2,诸葛瑞剑1,薛倩1,郭丽1（1.吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室，吉林长春130021；2.吉林大学中日联谊医院脊柱外科，吉林长春130033）［摘要］目的目的：通过生物信息学方法识别六价铬［Cr（Ⅵ）］致肝脏损伤的相关基因，为探讨Cr（Ⅵ）致机体肝脏损伤作用机制的研究提供新的方向。方法方法：检索基因表达综合（GEO）数据库中与“［Cr（Ⅵ）］liver”相关数据集，下载数据集GSE65198，通过limma包筛选差异表达基因（DEGs），并进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，采用String数据库进行蛋白-蛋白互作（PPI）网络分析，Cytohubba插件筛选hub基因，通过Enrichr网站使用药物特征数据库预测靶向药物分子。结果结果：选择数据集GSE65198中的样本20例，分为2组。第1组20mg·kg－1Cr（Ⅵ）1次暴露后1d肝脏样本和对照样本各5例；第2组20mg·kg－1Cr（Ⅵ）1次暴露后7d肝脏样本和对照样本各5例，以每组的对照样本作为阴性对照分别筛选得到342个和61个DEGs（|Log2FC|>1和P<0.05）。GO富集分析，DEGs主要富集于对药品反应、有丝细胞分裂和衰老等生物学过程；KEGG分析，主要信号通路包括核糖体生物发生、细胞周期调节和p53信号通路等。PPI网络中hub基因分析，1次暴露后1d组样本的EBNA1结合蛋白2（EBNA1BP2）、核仁蛋白58（NOP58）、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样3（GNL3）、核仁蛋白56（NOP56）和WD重复域12（WDR12）及1次暴露后7d组样本的细胞周期蛋白B2（CCNB2）（在PPI网络中标识符为ENSRNOP00000017117）、细胞周期蛋白A2（CCNA2）、细胞周期蛋白B1（CCNB1）、细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）和驱动蛋白家族成员20B（KIF20B）被筛选为hub基因。靶向药物预测，罗斯科维汀等药物被认定为Cr（Ⅵ）致机体肝脏损伤的靶向药物。结论结论：Cr（Ⅵ）致肝脏损伤的作用机制可能与细胞周期相关基因有关，罗斯科维汀可能是其潜在的临床治疗药物。［关键词］六价铬；肝脏；生物信息学；差异表达基因；损伤［中图分类号］R114［文献标志码］ABioinformaticsanalysisonmechanismofliverinjuryinducedbyhexavalentchromiumWANGRui1,ZHANGDing2,ZHUGERuijian1,XUEQian1,GUOLi1（1.DepartmentofToxicology，SchoolofPublicHealth，Jil...
