当代医药论丛2023年第21卷第12期·药物与临床·94于检测人血白蛋白热原的效果最佳，具有高灵敏度、少稀释的优势。试验结果表明，人血白蛋白对鲎试剂多表现为阴性干扰，即常出现假阴性，这可能与人血白蛋白中含有螯合剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂等有关。另外，不同规格人血白蛋白的干扰物质有差异。2.4中间产品细菌内毒素检查我司人血白蛋白的生产工艺流程是：由融浆经分离纯化、超滤浓缩等步骤制备原液，再由原液加稳定剂及稀释液等稀配成半成品，再将经巴氏灭活的半成品分装为待包装产品。生产过程中超滤等步骤可有效控制热原含量。有研究指出，巴氏灭活也可一定程度降低热原含量[3]。因此，理论上人血白蛋白待包装产品的热原含量最低。取5g/L、10g/L人血白蛋白半成品、原液、待包装产品为供试品，使用灵敏度λ为0.06EU·mL-1的鲎试剂，按所建立方法进行细菌内毒素检查，结果见表3、表4。表35g/L中间产品细菌内毒素检查结果稀释倍数/内毒素浓度（EU·mL-1）1/0.064/0.2413/0.78原液阴性阴性阴性半成品阳性阴性阴性待包装产品阴性阴性阴性表410g/L中间产品细菌内毒素检查结果稀释倍数/内毒素浓度（EU·mL-1）2/0.128/0.4827/1.62原液阳性阴性阴性半成品阳性阴性阴性待包装产品阴性阴性阴性结果表明，待包装产品的热原含量最低，原液与半成品的热原含量无必然关系。这是由于生产过程中原液经超滤浓缩滤去了热原物质，但在配制半成品的过程中有添加辅料，存在引入热原物质的风险。因此，试验结果与生产实际相符。3讨论由于人血白蛋白生产过程需要加入多种稳定剂和稀释液，因此其组成成分极为复杂。大分子量血浆蛋白的疏水基团结合脂多糖影响内毒素活性、含有丝氨酸蛋白酶、Fe3+、Al3+等的干扰[4-5]以及非内毒素的鲎反应均可能造成检测结果的假阳性和假阴性，本文在尽可能少处理样品的前提下，选出了适宜规格的鲎试剂及供试品稀释方法。本次试验结果表明，在对供试品作最少处理的前提下，选用灵敏度λ为0.06EU·mL-1的鲎试剂，可适应人血白蛋白细菌内毒素检查的不同质量控制要求，具有简便、灵敏、快速、准确等优点。另外，巴氏灭活也可一定程度降低热原含量。参考文献[1]马莉,张凇,王安航,等.细菌内毒素定量检测方法的常见问题剖析[J].中国医院药学杂志,2013,33(9):733-734.[2]裴宇盛,蔡彤,张国来,等.细菌内毒素检查法超标结果的处理方法[J].科技导报,2017,35(10):71-75.[3]张晓会,宋增良.用细菌内毒素检查法检测巴氏灭活前后内毒素的变化[J].河北化工,20...
