甘肃医药2023年42卷第6期GansuMedicalJournal，2023，Vol.42，No.6骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种系统性、全身性骨骼疾病，其特征是骨量低和骨组织微结构恶化，从而导致骨脆性和骨折易感性增加［1］，骨密度降低、骨微结构恶化和骨强度降低，增加了对低能量或脆性骨折的易感性。OP是一个重大的健康问题，可导致疼痛和畸形，特别是在老年妇女中影响最为严重。OP的病理生理则是破骨细胞过度吸收而没有相应数量的体剪切应力（fluidshearstress，FSS），FSS是存在于细胞外基质中的一种机械刺激形式，广泛用于体外模拟刺激［2］。Piezo1是一种机械敏感离子通道，参与维持骨稳态的各种生物过程［3］。在最近的一项研究表明Piezo1介导的FSS通过抑制骨细胞中核因子-κB配体（nuclearfac－tor-κappaBligand，RANKL）的分泌而抑制OP的进展［4］。基于当前FSS在OP中的研究热点，本文以Piezo1介导的FSS及RANK分泌相关研究进行综述。1Piezo1在流体剪切力中的介导作用德国著名医师和解剖学家JuliusWolff提出了Wolff法则，在高压力的区域骨头会生长，而在低压力环境会被吸收［5］。美国著名外科医生HaroldFrost首次提出了“Mechanostat”的概念，骨骼系统能够感受力学因素，并且能够释放出生物信号，反过来调节骨骼的生理构造［6］。Piezo1蛋白是一种“机械传感器”，存在于人体内多种不同类型的细胞表面，帮助细胞对周围组织的触摸、压力或拉伸做出反应。2020年，邹卫国教授明确提出力敏感离子通道蛋白-piezo1是主要的Mechanostat分子。在该项工作［7］中，邹卫国教授利用多种条件敲除小鼠作为生理和病理模型，验证了Piezo1在成骨过程中的力学调控功能，并且剖析了在力学刺激条件下，成骨细胞和破骨细胞交流的机制：Piezo1调控YAP信号通路，进而调控不同骨基质蛋白的表达。这些胶原蛋白的表达是通过对机械刺激的piezo1依赖反应发生的。研究中发现成骨细胞的Piezo1缺陷导致骨量的损失和自发骨折，骨吸收增加。此外，Piezo1缺陷小鼠对后肢卸载引起的进一步骨损失和骨吸收具有抗性，这表明Piezo1可以影响成骨—破骨细胞的串扰，以响应机械力。在机械水平上，成骨细胞中的Piezo1在响应机械负荷时控制Ⅱ型和Ⅸ型胶原的YAP依赖性表达。反过来，这些胶原异构体调节破骨细胞分化。研究表示Piezo1是调节骨骼稳态的主要骨骼力学传感器。清华大学药学院肖百龙团队［8］也运用基因敲除模型证明了成骨细胞中Piezo1蛋白对于骨骼系统的重要性。研究表明骨骼系统的机械负...
