世界中西医结合杂志2023年第18卷第6期WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine2023,Vol.18,No.6·药物研究·DOI:10.13935/j.cnki.sjzx.230620基金项目:国家自然科学基金(82074389)作者单位:1.北京中医药大学第三附属医院,北京100029;2.中国疾病预防控制中心传染病预防控制所,传染病预防控制国家重点实验室,北京102206;3.北京中医药大学东直门医院,北京100700通信作者:王成祥,Email:wang601@vip.sina.com基于网络药理学和实验验证探索千金三黄汤加减治疗甲型流感病毒的作用机制张悦1,2于会勇1宋利琼2李金桐3满天1程锦涛1王成祥1【摘要】目的预测基于千金三黄汤加减的“麻黄-黄芩-黄芪-鱼腥草”配伍治疗甲型流感病毒感染的潜在作用靶点及作用机制,以期丰富抗流感病毒的复方配伍。方法通过中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)、PubChem数据库、SwissTargetPrediction数据库筛选麻黄、黄芩、黄芪、鱼腥草的活性成分与潜在靶点。使用GeneCards数据库筛选流感病毒感染的疾病相关靶点,利用微生信平台中“集合运算Venn图”获得药物与甲型流感病毒的交集靶点。通过Cytoscape3.8.2软件构建“药物-活性成分-作用靶点”网络并进行拓扑分析。利用String数据库构建蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络,并通过Cytoscape3.8.2软件进行拓扑分析,获得核心靶点。并应用Metascape数据库进行GO及KEGG富集分析。流感病毒PR8构建C57BL/6J小鼠感染模型,观察小鼠一般状态、肺指数、肺组织病理,ELISA及RT-PCR对部分核心靶点及抑炎因子表达进行检测。结果得到“麻黄-黄芩-黄芪-鱼腥草”配伍的活性成分86个,潜在靶点505个。甲型流感病毒相关的疾病靶点1531个。药物与疾病的交集靶点175个。GO富集获得424个条目,KEGG通路富集获得202个条目,涉及PI3K-Akt信号通路、流感通路、COVID-19通路、C型凝集素受体信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、凋亡通路、Th17分化等多个流感相关的通路。实验结果表明,中药干预后可以改善感染小鼠一般状态及感染诱发的结肠缩短,...