甘肃医药2023年42卷第6期GansuMedicalJournal，2023，Vol.42，No.6单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphisms，SNPs）位点可能通过影响基因的甲基化、转录子结合、剪切、mRNA降解等导致基因表达的变化［1］，从而造成乳腺癌易感性的差异。目前对于乳腺癌易感基因SNPs的研究，主要集中在基因外显子和启动子区域的SNPs［2］，对于内含子区域SNPs的关注较少。然而，多项研究发现，内含子的剪接对于mRNA代谢几乎每一步骤都产生影响［3］。此外，内含子mRNA（intron-containingmRNA）对多种肿瘤的转录多样性具有重要作用［4］。例如，在家族性乳腺癌患者的研究中发现，P53基因内含子上13964GC的突变，使乳腺癌细胞对于顺铂引发的凋亡产生耐受［5］。可见对于乳腺癌相关基因的内含子区域SNPs进行研究具有重要价值。核苷酸切除修复（nucleotideexcisionrepair，NER）是DNA修复系统的四种机制之一［6］。着色性干皮病A（xerodermapigmentosumA，XPA）蛋白是着色性干皮病所缺乏的8种因子之一［7］，对于转录偶联的NER（transcription-coupledNER，TC-NER）和全基因组NER（globalgenomeNER，GG-NER），XPA蛋白都是不可缺少的因子［8］。XPA蛋白可以通过转录控制和转录后调控来调节NER［9］。从功能上来说，XPA蛋白主要负责识别DNA损伤、稳定修复中间体以及将其他NER因子运送到DNA损伤部位［10］。由于XPA在NER中具有关键作用，结合对于XPA蛋白结构与功能的研究报道［11］，我们推测XPA基因的SNPs可能影响XPA蛋白的折叠或性能，从而影响NER的功能，可能对于乳腺癌的易感性具有影响。本研究中我们通过在线软件查找XPA基因内含XPA基因内含子区rs3176658多态性与乳腺癌易感性分析闵建平宋丽娟王兰王海涛郭欢胡清荣王千千白晓蓉张斌明朱公建甘肃省医学科学研究院/甘肃省肿瘤医院，甘肃兰州730050【摘要】目的：探讨着色性干皮病A（XPA）基因单核苷酸多态性（SNPs）与汉族女性人群中乳腺癌易感性的关系，以甘肃省居住的汉族散发性乳腺癌101例和乳腺纤维腺瘤101例作为研究对象。方法：结合在线预测与文献回顾，筛选出XPA基因rs3176658（C＞T）SNPs位点，使用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法，提取基因组DNA进行rs3176658位点SNP分型检测。结果：研究结果显示，XPA基因rs3176658位点多态性与甘肃地区女性乳腺癌易感性相关，突变型T/T携带者增加乳腺癌发病风险（χ2=4.641，P<0.05）；rs3176658位点多态性与患者组织中ER、PR、P53、Her-2、Ki67...
