内蒙古医科大学学报2023年4月第45卷第2期葛根素通过AMPK-mTOR-ULK1通路激活自噬改善大鼠激素性股骨头坏死的研究（1.内蒙古医科大学第二附属医院运动医学中心，内蒙古呼和浩特010030；2内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特010059）【摘要】目的探讨葛根素通过AMPK-mTOR-ULK1信号通路对激素性股骨头坏死早期血管内皮细胞自噬的干预作用。方法将48只雄性SD大鼠按随机数表法分成4组（每组12只）。对照组：单纯肌肉注射生理盐水，2mL/次，共3次，间隔24h。模型组：肌肉注射甲基强的松龙，20mg/kg，共3次，间隔24h。葛根素干预组：同模型组方法造模，在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后给予葛根素100mg/（kg·d）腹腔注射。雷帕霉素干预组：同模型组方法造模，在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后同时给予雷帕霉素[1.2mg/（kg·d），自噬特异性激动剂]腹腔注射。造模后2周、4周后处死实验动物，取出双侧后肢的股骨头及主要供血血管。HE染色光镜下观察股骨头坏死情况；利用免疫组化法和RT-PCR方法检测Beclin1、LC3、P62、AMPK、mTOR和ULK1的mRNA与蛋白的表达；采用ELISA法检测血管内皮损伤标记物6-keto-PGF1a的表达。结果与对照组比较，模型组大鼠骨细胞坏死加重，血管内皮细胞6-keto-PGF1a的表达增加，差异有统计学意义（P<0.05），血管内皮细胞中自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达降低，差异有统计学意义（P<0.05），mTOR、P62表达增高，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，葛根素干预组大鼠的骨坏死程度明显改善，6-keto-PGF1a的表达降低，差异有统计学意义（P<0.05），自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达增高，差异有统计学意义（P<0.05），mTOR、P62表达降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论葛根素可能通过AMPK-mTOR-ULK1信号通路激活血管内皮细胞的自噬，从而减轻激素所造成的股骨头坏死。【关键词】葛根素；糖皮质激素类；股骨头坏死；自噬；AMPK-mTOR-Ulk1信号通路中图分类号：R917文献标识码：A文章编号：2095-512X（2023）02-0113-05贾岩波1，张田宇2，任逸众1*，郝记睿2收稿日期：2022-03-08；修回日期：2023-02-14基金项目：内蒙古自治区自然科学基金项目（2020MS08140）；内蒙古医科大学科技百万工程项目（YKD2018KJBW(LH)031）；内蒙古医科大学“善学”人才培养计划项目（ZY0202028）第一作者：贾岩波（1983—），男，博士，副主任医师。研究方向：骨与关节疾病。E-mail:kmygyt@163.com*通信作者：任逸众，男，医学博...
