下丘脑垂体卵巢轴与生殖调节1第一页，共三十一页。下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴？第二页，共三十一页。内容下丘脑促性腺激素释放激素的分泌与调节垂体促性腺激素的分泌与调节雌激素和孕激素的分泌与调节第三页，共三十一页。一、下丘脑促性腺激素释放激素的分泌与调节促性腺激素释放激素〔gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LHRH〕是十肽激素，其化学结构为：〔焦〕谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2大量的体内研究发现，分泌GnRH的细胞主要分布在下丘脑内侧基底部及视前区第四页，共三十一页。第五页，共三十一页。GnRH释放：脉冲式释放GnRH激活GnRH受体，随后依次改变电生理特性，增强动作电位，同时通过离子通道(K+、Na+)和Ca2+流提高GnRH活性的同步性，最终引起GnRH脉冲性释放。GnRH的脉冲式释放是GnRH神经元的固有特性，而GnRH神经元从本质上构成了GnRH脉冲发生器。第六页，共三十一页。GnRH发育过程释放规律出生后6-8岁青春期开始上升逐渐到达峰值而后进行性下降平稳低水平状态从低点陡升时启动青春期其后出现LH不规那么波动第七页，共三十一页。第八页，共三十一页。GnRH神经元活性调节剂1、GnRH神经元表达GnRH受体——自分泌2、体内外试验证实，鸦片类是GnRH神经元活动的抑制剂——通过降低对GnRH促泌素的反响3、在GnRH神经元上发现了β1肾上腺素能受体和D1-多巴胺能受体——均能与腺苷酸环化酶正向偶联4、IGF-1、IGF-2、胰岛素、表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和催乳素等酪氨酸激酶受体均可在GT-1细胞表达——可能是GnRH神经元扩增、存活、迁移、连接的重要调节物质〔这些受体的mRNA是否在天然下丘脑GnRH神经元表达尚需要验证〕5、促离子型受体家族：谷氨酸〔NMDA〕受体、GABAA和GABAB受体6、甾体激素受体和甲状腺素受体：雌激素受体〔结果未发表〕、孕激素受体、糖皮质激素受体、T3第九页，共三十一页。GnRH作用：调控合成与释放促性腺激素FSH和LH，而且可选择性调节其中一种激素的释放；青春期的启动是脑通过增加下丘脑GnRH脉冲释放驱动的；〔给猴婴脉冲性的外源性GnRH，可以使青春期提前出现〕GnRH是性行为的重要介导者；第十页，共三十一页。二、垂体性腺激素的分泌与调节——LH、FSHLH和FSH是在垂体的促性腺激素细胞中合成，该类细胞约占垂体总细胞数的7%-15%；糖蛋白激素，异二聚体，LH相对分子量28kDa，FSH相对分子量33kDa；由两个...
