第四十三章人工合成抗菌药第一节喹诺酮类药物喹诺酮类是人工合成的4-喹诺酮根本结构,对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物.一.喹诺酮类药物概述(一)简史1.第一代萘啶酸谱窄,口服吸差,第二代吡哌酸强于前者,口服少量吸收第三代氟喹诺酮类1第一页，共二十三页。(二)化学结构与作用关系(本)母核:4-喹诺酮特点:(1)3-位有COOH(2)6-位加F，抗菌作用增强，8-位再加F，半衰期长，肠吸收增高(3)7-位加哌嗪环,金葡菌,绿脓杆菌作用强.(4)甲基取代哌嗪环,脂溶性增高,肠吸收增高,穿透性增高,半衰期增高,(5)N-1修饰,扩大抗菌谱.2第二页，共二十三页。(三)抗菌作用机制(本)抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA双链中非配对碱基结合,抑制DNA螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA与蛋白合失控,细菌死亡.(四)细菌耐药机制(gyrA基因突变)(1)细菌DNA螺旋酶改变(高浓度耐药)(2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变和缺点(低浓度耐药)3第三页，共二十三页。(五)氟喹酮共同特性(1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结核,支原体,衣原体,厌氧菌(2)无交叉耐药性(自身和与其它)(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓度高,半衰期长,血浆蛋白结合率低,尿中浓度高(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、软组织感染(5)不良反响少:恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕.4第四页，共二十三页。二.各种喹诺酮类药特点(本)药名抗菌谱临床应用吡哌酸G-:>萘啶酸尿路和肠道感染G+:尤绿脓(尿中浓度高)诺氟沙星G+:>吡哌酸尿路和肠道感染G-:(绿脓)(PO吸收35%-45%)5第五页，共二十三页。氧氟沙星G+(耐药菌)尿路和胆道G-(绿脓)感染(PO快而肺炎支原体完全)厌氧菌对以上各菌作用强于诺氟沙星和依诺沙星依诺沙星相似于诺氟沙星(消化道反响多)培氟沙星相似于诺氟沙星可入脑脊液6第六页，共二十三页。环丙沙星广谱活性最强,对耐药绿脓杆菌、淋球菌、流感杆菌、耐氨基甙类、头孢菌素的G+、G-菌有效格美沙星广谱相似诺氟沙星PO吸收好氧氟沙星7第七页，共二十三页。第二节磺胺类药磺胺药物是1935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药,其根本结构为氨苯磺胺[分类]1.肠道易吸收类:(1)短效类:SIZ(2)中效类:SD，SMZ(3)长效类:SMD(磺胺对甲氧嘧啶)SMM(磺胺间甲氧嘧啶)2.肠道难吸收类:SG,PST,SST3.外用磺胺类:SA,SD-Ag,SML8第八页，共二十三页。[抗菌谱]抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感菌有:(1)对G+、G-球菌,大局部G-杆菌、溶血性链球菌、肺...
