脂肪内分泌学--当代(dāngdài)内分泌领域的研究热点第一页,共六十九页。第一页,共六十九页。人类(rénlèi)的进化thousandsofyears100years第二页,共六十九页。第二页,共六十九页。第三页,共六十九页。第三页,共六十九页。第四页,共六十九页。第四页,共六十九页。第五页,共六十九页。第五页,共六十九页。第六页,共六十九页。第六页,共六十九页。脂肪(zhīfáng)因子的概念提要(tíyào)炎症(yánzhèng)与胰岛素信号通路重要脂肪因子的研究进展-脂联素-IL-18-Visfatin-TNF第七页,共六十九页。第七页,共六十九页。第八页,共六十九页。第八页,共六十九页。EbstainW(1876)、WilliamsonRT(1901)医生应用水杨酸钠(5-7g/d),显著降低DM患者尿糖ReidJ(1957)用aspirin(6g/d)治疗DM合并RA患者,该患者血糖恢复正常HotalmisligilGS(1993)研究发现脂肪细胞表达和分泌TNF。AkeycomponentofbetweenObesity&DMShoelsonS(2002)进一步证实Reid的假说,并发现NSAID抑制了IKK/NF-B通路(tōnglù)MaretteA(2003):肥胖是一种慢性炎症性疾病抗炎是糖尿病治疗(zhìliáo)的百年理念第九页,共六十九页。第九页,共六十九页。第十页,共六十九页。第十页,共六十九页。-Ub-Ub-Ub-Ub-UbIKKIKKMEMOIBp65p50Pp65p50NF-Btargetgenes26SProteasomeIB?NucleusCytosolIBMembrane(+)NFBCytokines(IL-6,TNF-,ICAM-1)IKKTNF,脂多糖(duōtánɡ)炎症(yánzhèng)通路的信号转导第十一页,共六十九页。第十一页,共六十九页。临床流行病学(liúxínɡbìnɡxué)研究基础(jīchǔ)研究炎症病因学理论(lǐlùn)——炎症是胰岛素抵抗的触发因素胰岛素抵抗代谢综合征炎症因子与2型糖尿病密切相关(IL-6、CRP、TNF、PAI-1)肥胖2型糖尿病高血压冠心病血脂紊乱痛风水杨酸制剂能抑制NFB及其上游的激活剂IKK改善胰岛素的信号转导Science.2001,293:1673-1677;JClinInvest.2002,109:1321-1326Science.2001,293:1673-1677;JClinInvest.2002,109:1321-1326第十二页,共六十九页。第十二页,共六十九页。胰岛素输注对NFB及IB的影响(yǐngxiǎng)(JClinEndocrinolMetab2001;86:3257-3265)Tenobesenondiabeticsubjects(age48.3±10.9yr)BMI>37(42.6±9.1)kg/m2ChangeinIB(%)100200300400500600700胰岛素输注葡萄糖输注***0246Time(h)0ChangeinnuclearNF-B(%)204060801001201400246Time(h)0*160...