女性妊娠期和哺乳期用药(yònɡyào)安全健康(jiànkāng)中心2016-3-18第一页,共五十四页。女性(nǚxìng)妊娠期和哺乳期用药安全妊娠期药代动力学特点(tèdiǎn)妊娠期用药注意药物对胎儿的影响胎儿的药代动力学特点药物对胎儿的损害妊娠期常用药物胎儿宫内治疗哺乳期临床合理用药第二页,共五十四页。妊娠期药代动力学特点(tèdiǎn)第三页,共五十四页。妊娠期药物(yàowù)的吸收药物口服时,生物利用(lìyòng)度与其吸收相关→↑↓↑妊娠期雌孕激素,胃酸,胃排空时间,胃肠道平滑肌↓↓张力,肠蠕动,弱酸性药物吸收延缓,峰值后退、偏低。肠腔内PH值升高,有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。氯丙嗪在肠壁代谢,小肠停留时间延长,吸收减少。早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。第四页,共五十四页。妊娠期药物(yàowù)的吸收妊娠期心输出量增加37%,生理性肺通气过度,肺潮气量增加,吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多皮肤、粘膜的局部毛细血管开放,血流增加,皮肤用药透皮吸收加快,滴鼻给药、经阴道(yīndào)粘膜吸收的药物吸收加快和增多。硬膜外腔更多血管形成,硬膜外腔给药可加速吸收妊娠晚期,下肢血流回流不畅,影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效,应采用静脉注射。第五页,共五十四页。妊娠期药物(yàowù)的吸收妊娠期孕妇血流量约增加40%-50%,血浆增加多于红细胞,血液稀释,心排血量增加,体液(tǐyè)总量平均增加8000ml,故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女妊娠末期脂肪积贮10kg,脂溶性药物分布容积增大第六页,共五十四页。药物(yàowù)与蛋白结合生理性血浆白蛋白下降5-10g/L,使药物分布容积增大很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质(wùzhì)所占据,游离型药物比例增加,使孕妇药效增高非结合性增加的常用药物有:地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,地塞米松,利多卡因等。第七页,共五十四页。妊娠期药物(yàowù)的代谢妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁淤积,药物从肝清除速度减慢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化:茶碱代谢受抑制妊娠期间(qījiān)胎盘分泌孕酮:苯妥英钠等药物羟化过程加快第八页,共五十四页。妊娠期药物(yàowù)的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加约50%,主要从尿中排出的药物,从肾排出的过程加快:硫酸镁、庆大霉素、氨苄西林、...