第４２卷第１期２０２３年２月电子显微学报ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＥｌｅｃｔｒｏｎＭｉｃｒｏｓｃｏｐｙＳｏｃｉｅｔｙＶｏｌ４２，Ｎｏ１２０２３⁃０２文章编号：１０００－６２８１（２０２３）０１－０００６－０７笼型蛋白仿生纳米结构构建及抗病毒研究袁嫕，王超，郭琼，王刚，谢志萍，段招军∗，郑丽舒∗（中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会医学病毒与病毒病重点实验室，北京１０００５２）摘要本研究利用笼型铁蛋白亚基的解聚和自组装过程，在蛋白酶促活性位点上仿生合成１～３ｎｍ尺径可控的金纳米团簇，构建了新型高生物活性抗病毒纳米药物Ａｕ＠ＨＦｎ，使用多种电镜学方法对其形貌、结构进行了表征；在抗病毒功效方面，Ａｕ＠ＨＦｎ具有抑制ＨｅｐＧ２２１５细胞ＨＢＶｓ／ｅ抗原分泌和降低ＨＢＶ核酸复制的效果，抑制效果随金团簇尺径增加而提高并与纳米药物的浓度呈正相关；在细胞毒性实验测试中，Ａｕ＠ＨＦｎ未发现有细胞毒性，且增高了细胞活力，具有很高的生物安全性。本研究提出了一种新的抗病毒纳米药物构建策略，相对传统小分子抗病毒药物，在提高药物生物兼容性、降低毒副作用和抗耐药性等方面具有较大的潜力和应用前景。关键词笼型蛋白；自组装；仿生合成；纳米结构；抗病毒中图分类号：Ｑ６１７；Ｑ６９２；Ｒ５１１；Ｒ９１７文献标识码：Ａｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６２８１２０２３０１００２收稿日期：２０２２－１２－０５；修订日期：２０２３－０１－０４基金项目：中国博士后科学基金面上项目（Ｎｏ．２０１８Ｍ６４１４４２）．作者简介：袁嫕（１９８４－），女（汉族），湖北武汉人，副研究员．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｙｕａｎ．ｙｉ＠ｉｓｃｉｅｎｔｉｓｔ．ｎｅｔ∗通讯作者：郑丽舒（１９７３－），女（汉族），辽宁沈阳人，研究员．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｌｓ＠ｉｖｄｃ．ｃｈｉｎａｃｄｃ．ｃｎ段招军（１９７３－），男（汉族），湖南怀化人，研究员．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｄｕａｎｚｊ＠ｉｖｄｃ．ｃｈｉｎａｃｄｃ．ｃｎ病毒感染是人类面临的巨大挑战，特别是近些年，流感病毒、埃博拉、新型冠状病毒等多种新发型病毒爆发全球局部区域至大范围的流行，严重威胁人类的健康。病毒感染的治疗一直是世界性的难题，防控策略往往依赖于疫苗，具有滞后性和被动性，抗病毒治疗性药物进展较慢，传统抗病毒药物往往副作用较大，极易产生抗药性［１...
