第37章胰岛素及口服(kǒufú)降血糖药InsulinandOralHypoglycemicDrugs第一页,共十八页。第一节胰岛素(insulin)胰岛素为酸性(suānxìnɡ)蛋白质,胰腺β细胞分泌。临床制剂:牛、猪胰腺提取。人工合成:利用大肠杆菌经重组DNA技术。第二页,共十八页。Thr第三页,共十八页。1958年12月底,研究项目正式启动后,中国科学院生物化学研究所与中国科学院有机化学研究所、北京大学化学系有机教研室合作。大兵团作战1965年9月17日,经过6年多的艰苦工作,第一次用人工方法合成了一种具有生物活力的蛋白质———结晶牛胰岛素。1966年12月27日,是毛泽东73岁生日的第二天,《人民日报》发表了一篇社论,宣布“我国在世界上第一次人工合成结晶胰岛素”。瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素给予很高的评价:“你们可以从教科书中知道怎么造原子弹,但是你们绝不可能从教科书中学(zhōngxué)会人工合成胰岛素。”言下之意,人工合成胰岛素是一项独创性的科学研究成果。基于种种原因,人工合成胰岛素被大家认为是中国人获得诺贝尔奖的最好机会之一。人工合成胰岛素合成胰岛素为何无缘诺奖:研究方法无创新第四页,共十八页。【体内过程】1.口服无效(wúxiào),皮下注射吸收快;2.肝、肾的胰岛素水解酶或蛋白水解酶破坏,t1/210min。第五页,共十八页。【药理作用】1.糖代谢:降血糖(正常、糖尿病人)血糖去路↑:促糖原合成,加速glycose细胞内转运;促氧化和无氧酵解;血糖来源↓:抑制糖原异生、分解。2.促进脂肪合成,抑制分解(使FFA↓酮体↓);3.增加氨基酸的转运,促进蛋白质代谢,抑制分解。4.↑心率,心肌(xīnjī)收缩力↑,肾血流量↓5.促进K+内流,细胞内K+↑第六页,共十八页。【作用机制】第七页,共十八页。【临床应用】用于indulin缺乏的各型糖尿病:1重症糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM);2NIDDM饮食控制、口服药无效;3发生各种急性或严重并发症:酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷(hūnmí)4合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术5细胞内缺钾(与glucose合用)第八页,共十八页。【分类】1.短效普通胰岛素静脉立即作用持续2h皮下0.5~1h6~8h2.中效低精蛋白(dànbái)锌胰岛素皮下2~4h18~24h珠蛋白锌胰岛素皮下2~4h12~18h3.长效精蛋白锌胰岛素皮下3~6h24~36h第九页,共十八页。【不良反应】1.低血糖:最常见、最重1.防治措施:病人熟知反应2.轻度,服糖水、进食。...