抗体(kàngtǐ)融合蛋白第一页，共二十二页。目录(mùlù)•抗体融合蛋白的定义(dìngyì)•抗肿瘤抗体药物的发展趋势•VEGF-EGFR多靶向Fc融合蛋白EVP1的构建及其结合特性第二页，共二十二页。抗体(kàngtǐ)融合蛋白将抗体分子片段与其他蛋白融合(rónghé)，可得到多样性生物功能的融合(rónghé)蛋白如：•1.含Fv段的抗体融合蛋白：将Fv与某些毒素、酶、细胞因子基因拼连，通过这些抗体的引导，可将其生物活性物质导向靶细胞特定部位，所谓“生物导弹”。•2.嵌合受体：将ScFv与某些细胞膜蛋白分子融合，形成的融合蛋白，可表达于细胞表面，称为嵌合受体，由于其介导的杀伤效应不受MHC限制，在过继性免疫治疗中有潜在应用价值。•3.含Fc的抗体融合蛋白：CD4分子细胞膜外部分与Fc融合后由真核细胞表达。此融合蛋白能竞争结合HIV，阻断HIV对敏感细胞的感染；还可介导ADCC及CDC，可通过胎盘。第三页，共二十二页。抗体(kàngtǐ)药物•抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物。其具有特异性高、性质均一及针对特定靶点定向制备等优点(yōudiǎn)。抗体药物主要用于恶性肿瘤、免疫性疾病、移植排斥反应、感染性疾病和心血管疾病等的治疗，特别是其对肿瘤治疗的应用前景备受关注。第四页，共二十二页。抗肿瘤抗体(kàngtǐ)药物的分类•按抗肿瘤抗体药物结构可将其分为4类•1.抗体，也称裸抗体。根据其人源化的程度(chéngdù)，又可分为鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体。•2.抗体片段，包括Fab’、单链抗体、双链抗体、三链抗体、微型抗体等。•3.抗体偶联物，由抗体或抗体片段与“弹头”药物连接而成。可用作“弹头”的物质有放射性核素、化学治疗(化疗)药物和毒素。这些“弹头”物质与抗体连接，分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联物和免疫毒素。•4.抗体融合蛋白，由抗体片段和活性蛋白两部分构成。第五页，共二十二页。抗肿瘤抗体(kàngtǐ)药物的特点•抗体药物有以下几个特点•1.具有高亲和性和特异性，使得抗体药物高效特异性地发挥靶向治疗作用。•2.半衰期短，平均为10~21d，从而减少了使用次数，易被患者接受。•3.多样性，主要表现为靶抗原的多样性，抗体结构(抗原互补决定区氨基酸序列变化(biànhuà))的多样性和作用机制的多样性以及“弹头”化合物的多样性。•4.制备抗肿瘤抗体药物的定靶性；即根据需要利用基因工程技术制备具有不同治疗作用的抗体药物。可以针对特定的靶分子，定向...
