张海涛联系电话：第一页，共三十一页。天然(tiānrán)的生物碱天然生物碱的半合成衍生物合成生物碱阿托品东莨菪碱东莨菪碱合成合成(héchéng)(héchéng)扩瞳药扩瞳药合成解痉药合成解痉药选择性选择性MM受体阻断药受体阻断药第二页，共三十一页。颠茄(diānqié)曼陀罗莨菪(làngdàng)第一节阿托品和阿托品类生物碱第三页，共三十一页。CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪碱CCH2OHHCHNCH3OOCO东莨菪碱天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程(guòchéng)中得到的稳定消旋莨菪碱基本(jīběn)结构：托品酸的叔胺生物碱酯第四页，共三十一页。药动学特点（体内()过程）天然生物碱、叔胺类（阿托品）季胺类吸收肠道易吸收并可通过眼结膜，口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收差肠道吸收差，口服吸收量仅为用药量的10%-30%分布广泛分布全身，30-60分钟后，CNS可达较高药物浓度难进入脑内，中枢作用弱第五页，共三十一页。阿托品体内(tǐnèi)过程1口服吸收迅速，1h达血药浓度高峰，皮肤吸收差2广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障3消除迅速，t1/2为2-4h450-60%经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢(dàixiè)产物拮抗副交感神经(jiāogǎn-shénjīng)功能维持3－4小时对眼的作用可长达72小时第六页，共三十一页。阿托品阿托品——药理作用机制——药理作用机制(jīzhì)(jīzhì)竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动(jīdòng)药对M胆碱受体的激动作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用大剂量(jìliàng)（-）N1-R第七页，共三十一页。阿托品——药理作用阿托品——药理作用阿托品作用广泛(guǎngfàn)，对各种M-R亚型的选择性较低，各器官对阿托品的敏感性不同：随着阿托品剂量的增加，可依次出现：#腺体分泌减少#瞳孔扩大和调节麻痹#胃肠道及膀胱平滑肌抑制#心率加快#大剂量可出现中枢症状第八页，共三十一页。第九页，共三十一页。1、抑制腺体分泌：阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌（注：对胃酸(wèisuān)浓度影响小）药理作用•不能阻断(zǔduàn)胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用•抑制胃中HCO3-的分泌第十页，共三十一页。2、眼（1）扩瞳（2）升眼压（3）调节(tiáojié)麻痹（适合看远物，视近物模糊）第十一页，共三十一页。能松弛许多内脏平滑肌，...
