实体癌化疗根本知识梅蔚德第一页，共一百一十二页。1.合理化疗的根本原理和要点第二页，共一百一十二页。1.1化学治疗的根本原理1.1.1化疗作用点第三页，共一百一十二页。1.1.2细胞周期与化疗药物1.1.2.1第四页，共一百一十二页。1.1.2.2第五页，共一百一十二页。1.1.2.3第六页，共一百一十二页。1.1.3癌的增殖第七页，共一百一十二页。1.1.4肿瘤的生长比例和化疗1.1.4.1第八页，共一百一十二页。1.1.4.2第九页，共一百一十二页。1.1.5细胞毒药物对肿瘤的杀灭1.1.5.1对数杀灭第十页，共一百一十二页。1.1.5.2剂量密度第十一页，共一百一十二页。1.1.5.3生长比例改变第十二页，共一百一十二页。1.2化学治疗无效或复发的有关问题1.2.1“个体化问题〞1.2.1.1ERCC-1(核苷酸切除修复交叉互补组-1),主要在核内，低表达那么伴随基因不稳定，产生恶性表型。第十三页，共一百一十二页。51例NSCLC手术标本﹤50〔低〕35.594.6﹥50（高）生存期（周）ERCC1表达P=0.01第十四页，共一百一十二页。ERCC1高水平，铂相对耐药，低水平者铂相对敏感。这对新辅助治疗可能较为重要，33例铂类新辅助治疗结果ERCC1水平RRMST阳性31.3%36月阴性58.8%54月•上述对宫颈癌，卵巢癌亦适用第十五页，共一百一十二页。1.2.1.2RRM1为核糖核苷酸复原酶亚单位M1，主要在核内，功能为将核苷酸复原为脱氧核苷酸，在NSCLC治疗中，高水平对健择及铂耐药。1.2.1.3TS为胸甘酸合酶，核及胞浆内均有，高水平时对5-FU及培美曲塞耐药第十六页，共一百一十二页。1.2.1.4BRCA1〔乳癌-1基因〕，为乳癌，卵巢癌易感基因，涉及DNA损伤修复，低水平者〔﹤0.61〕生存期长于高水平者〔﹥2.45〕p=0.01,对铂敏感。突变的BRCA1〔编码第1815个氨基酸的密码子中G突变为A〕对紫杉醇敏感。第十七页，共一百一十二页。1.2.2耐药及其解决方法1.2.2.1细胞动力学因素〔生长比例小〕可采取手术/放疗降低肿瘤体积应用可杀休止期细胞的药物用药安排中应防止对某时相的忽略促成时相同步化第十八页，共一百一十二页。1.2.2.2生物化学因素包括影响药物吸收，药物激活障碍，药物进靶细胞少而排除多，损伤DNA的快速复原，诱导癌凋亡受阻，MDR蛋白出现等，其中，相当一局部与基因突变有关，〔如p53，HER-2，K-ras等〕对策：联合化疗，G-CSF支持下或造血干细胞移植条件下大剂量化疗，钙通道阻滞剂，抗心律失常药，环孢菌素D,在某种情况下化疗与靶向治疗同用，如Cetuximab可逆转CPT-11对大肠癌的耐药性。第十九页，共一...
