人工肝支持系统〔ALSS)Artificialliversupportsystem山东省千佛山医院杨宏丽第一页,共八十五页。肝衰竭的定义肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害,导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍,出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床综合征。中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组.肝功能衰竭诊疗指南.中华传染病杂志.2006,24:422我国肝衰竭诊疗指南指出:第二页,共八十五页。肝衰竭的分类急性肝衰竭急性起病,2周以内出现肝衰竭的临床表现亚急性肝衰竭起病较急,2周~26周出现肝衰竭的临床表现慢加急性肝衰竭在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现慢性肝衰竭在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组.肝功能衰竭诊疗指南.中华传染病杂志.2006,24:422第三页,共八十五页。常见少见或罕见肝炎病毒代谢异常-甲,乙,丙,丁,戊-肝豆状核变性,-糖代谢缺陷非肝炎病毒缺血,缺氧-CMV,EB,肠道病毒-休克,充血性心衰药物及毒物自身免疫性肝损害-抗痨药物、解热镇痛药等-酒精,毒物及中药等肝移植,部分肝切除,肝脏肿瘤先天性胆道闭锁细菌及寄生虫其他-严重细菌感染,血吸虫等创伤,热射病,妊娠急性脂肪肝肝衰竭的病因第四页,共八十五页。肝衰竭毒素肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类致肝昏迷和脑水肿物质:如胆红素、胆汁酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸、γ氨基丁酸、具有神经毒中分子等引起全身系统性损害的毒性物质:如内毒素、细胞因子〔TNF、IL〕、自由基等第五页,共八十五页。二次打击学说病毒、药物、酒精、免疫等肝细胞变性、坏死肝细胞进一步坏死,并呈瀑布效应各种毒性物质聚集或进入肝脏第六页,共八十五页。各种因素引起细胞炎症、坏死,胞内物质暴露于免疫因子;免疫反响异常:抗原抗体复合物→机体超敏反响,导致肝细胞大片坏死;初次损伤第七页,共八十五页。肝内物质作为抗原激活机体免疫反响;枯否氏细胞解毒功能低下,不能有效去除来自肠道的内毒素,肠源性内毒素血症引起细胞大片坏死;肝脏解毒能力下降,胆红素胆汁酸等造成肝细胞凋亡;二次损伤第八页,共八十五页。内毒素(LPS)诱导的促炎介质的级联反响(Cascade)内毒素作用于巨噬细胞释放TNF,TNF诱导巨噬细胞释放IL-1,后者又作用于巨噬细胞及血管内皮细胞释放IL-6和IL-8,促炎介质少时只产生局部作用,量大时足以产生败血症休克第九页,共...