胚胎发育(fāyù)与程序性细胞死亡第一页,共五十五页。2002年10月7日:诺贝尔生理学或医学奖.过去30年中在“器官发育和程序性细胞死亡(sǐwáng)的基因调控”方面所做出的贡献。SydneyBrenner,JohnSulston,obertHorvitz第二页,共五十五页。程序性细胞死亡(sǐwáng)的发现和提出ProgrammedCellDeath,PCD其含义是有一个固有的遗传程序即生物钟,在一个受控制的时间和空间内激活,从而导致细胞死亡。19世纪60年代由Lockshin和Williams首先使用的,用来描述蚕蛾变态期间所发生(fāshēng)的、由时间调节的节间肌退化。它是一个主要由发育生物学家所使用的名词,是一种形态和生化特征明确的细胞主动死亡形式,是细胞对内外信息刺激作出的一种应答反应。第三页,共五十五页。1885年由WaltherFlemming发现。他在研究哺乳动物卵巢内卵泡细胞(xìbāo)时发现,退行性卵巢上皮中散在着细胞(xìbāo)核破裂的细胞(xìbāo)。1914年,德国解剖学家LuduringGraper在一篇题为“细胞消失新观点”文章中再次报道了这种现象,并用“染色质溶解”解释了胚胎发育中器官收缩、生物腔消失等现象。历史(lìshǐ)回顾第四页,共五十五页。1951年,胚胎学家Glucksmann:“首先(shǒuxiān)是染色质浓缩,组成单个如帽状的染色质块,而非染色质部分在核心内形成空泡……细胞核和细胞质成分都因为丢失液体而收缩……细胞核对染色质的亲和力下降,Feulgen染色阴性,核断裂,最终消失,这就是染色质溶解……解体细胞可以被临近细胞吞噬。”他同时还指出,“细胞核能裂解成几个凝固的颗粒”,第五页,共五十五页。PCD与坏死(huàisǐ)的区别necrosis细胞坏死是外界毒性(dúxìnɡ)刺激(如缺血、高温、物理或化学损伤和生物侵袭等)直接作用于细胞所造成的细胞急速死亡。PCD是受基因控制的生理性细胞死亡,是一个主动的自杀过程。第六页,共五十五页。PCD与细胞凋亡(diāowánɡ)(apoptosis)的关系从形态学来看,基本一样PCD是一种发育学功能上的概念,而细胞(xìbāo)凋亡则是形态学概念。PCD可能最后归结于细胞凋亡,但细胞凋亡并不一定包括程序化。胞毒药物诱导的细胞凋亡第七页,共五十五页。LPS诱导培养(péiyǎng)的内皮细胞凋亡第八页,共五十五页。一程序性细胞死亡(sǐwáng)的特征形态特征首先是细胞核染色质凝聚,产生边界清晰、密度一致的颗粒状物质,呈半月形、块状或帽状,位于(wèiyú)核膜下。随着细胞核的改变,细胞皱缩变圆,相邻细...