癫痫(epilepsy):一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调,其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。病理:放电部位及涉及(shèjí)范围不同,临床表现不同。发病机制:30-40%与遗传有关,可继发于感染、肿瘤、脑损伤等GABA学说1GABA受体的药物——引起痉挛激动受体的药物(2)GABA合成酶的辅酶,使GABA↑VB6依赖性痉挛;在局限性癫痫,GABA合成酶活性↓。GABA第一页,共二十一页。临床分型一.全身性发作(非局限性开始的发作)1.大发作(强直—阵痉性发作)突然意识丧失,全身强直—阵痉性抽搐,CNS功能抑制,持续数分钟2.癫痫持续状态:反复抽搐—持续昏迷,危及生命.3.小发作(失神发作):多见于儿童(értóng),突然性意识失丧,持续30s内,醒后无记忆。4.肌阵挛性发作第二页,共二十一页。二.局限性发作(fāzuò)(部分性发作)1.单纯局限性发作(局灶性发作)运动性发作:意识清醒,一侧手、足、面抽动感觉性发作:身体感觉异常2.复合局限性发作(精神(jīngshén)运动性发作):精神症状突出,冲动性精神失常,无意识行为动作,30s-2min。病灶在颞叶、额叶3.婴儿痉挛:3-9月发病,表现屈肌痉挛第三页,共二十一页。第一节常用的抗癫痫药苯妥英钠(phenytoinsodium,大仑丁)[体内过程]1.强碱性,刺激性大,PO吸收慢而不规则,6-10天达有效稳态浓度(10-20ug/ml),生物利用度个体差异大.i.v用于持续状态(给药速度要慢)不肌注(刺激,组织(zǔzhī)坏死)2.血浆蛋白结合率85-90%,全身分布,10ug/ml以下按一级动力学消除。第四页,共二十一页。[作用和用途]1.抗癫痫:大发作、局限性发作——首选(shǒuxuǎn)药持续状态有效——次选精神运动性发作——有效小发作——无效(诱发或加重)。2.中枢疼痛综合征:三叉神经痛>舌咽神经痛.3.抗心律失常:如强心苷中毒引起的心律失常。第五页,共二十一页。[作用机制]不抑制病灶高频放电,阻止放电向正常组织扩散,对正常低频放电无影响。1.抑制突触传递的强直后增强(突触传递易化)2.膜稳定(wěndìng)作用:阻断电压依赖性Na+、Ca++通道,降低膜通透性,Na+、Ca++内流↓,影响动作电位形成,细胞膜兴奋性↓,兴奋阈值升高(1)阻断电压依赖性钙通道(L型和N型)(2)阻断电压依赖性钠通道(3)抑制钙调素激酶的活性第六页,共二十一页。[不良反应]胃肠刺激,20ug/ml以上出现(chūxiàn)毒性反应1.静注过快,血压↓,心律失常.2.CNS反应:眩晕,共济失调、眼球震颤、...