第一页,共六十七页。•西方国家中,大肠癌占癌症死亡第二位(10%-12%)。我国也呈逐年上升趋势。•发病率每年递增4.2%。•外科手术五年生存率:Ⅰ期90%、Ⅱ期70%-75%、Ⅲ期35%-50%、Ⅳ期<5%。•大约30%-40%发现时已属局部晚期(wǎnqī)或转移。•50%病人最终死于本病。第二页,共六十七页。(huàliáo)•许多单药中5-FU疗效最肯定(10%-15%)。•以往5-FU联合方案疗效不超过单药。•半衰期短(6-10分钟),属时间依赖性药,长时间灌注(guànzhù)疗效提高。•生化调节(LV)可令5-FU增效。第三页,共六十七页。6项共1219例mCRC的meta分析(fēnxī)CIV5-FUi.vbolus5-FURR22%14%mTTP(mo)7.16.7mOS(mo)12.111.3第四页,共六十七页。结果5-FU/LV5-FUP值RR23%11%meta分析:9项mOS(mo)11.511.01381例(JCO,1992,10:896)*例数15271224—RR23%12%<0.00011年OS48%43%=0.003*ASCO2003#1180,更新meta分析至18项共2751例。RR增加(zēngjiā)1倍,生存有少许好处。第五页,共六十七页。5FU/LVXELODACPT-11L-OHP第六页,共六十七页。*可用于一线或二线治疗CAPIRIIFLXELIRIFOLFIRIIrinotecanCAPOXbFOLXELOXFOLFOXOxaliplatinXeloda5-FU/LV二药联合*第七页,共六十七页。•有效药物和方案•三药用足•STOPandGO•合用分子(fēnzǐ)靶向新药•个体化治疗第八页,共六十七页。B400B400B400B4002002006006006006002002008585FOLFOX4FOLFOX4(1995)(1995)B400B4004004002400-30002400-3000100100FOLFOX6FOLFOX6(1997)(1997)40040024002400130130FOLFOX7FOLFOX7(1998)(1998)黄:LV蓝:5-FU红:乐沙定®单位(dānwèi):mg/m²每2周重复第九页,共六十七页。BICC-C第十页,共六十七页。效力和毒性:FOLFIRIvsFOLFOXEfficacy/Toxicity5-FU/LVIrinotecanOxaliplatinRR(firstline)56%54%OS(mo)21.520.4G3/4neutropenia24%44%G3/4febrileneutr.7%0%G3/4mucositis10%1%G2/3neurological0%71%G3/4diarrhea14%11%第十一页,共六十七页。*5FU.CPT-11.L-OHPGrotheyetal.JCO200419.768Grothey200221.068Tournigand200119.460Giacchetti200019.560Goldberg200220.154Koehne200316.229DeGramont200017.416Douilard200014.85Saltz2000中位生存(m)*用三药病人%作者第十二页,共六十七页。Conceptof“All-3-Drugs”-Update2005OS(mos)=13.2+(%3drugsx0.1),R^2=085Grothey&Sargent,JCO200501020304050607080Infusional5-FU/LV+irinotecanInfusional5-FU/LV+oxaliplatinBolus5-FU/LV+iri...