Journeyofinnovation:新型基础(jīchǔ)胰岛素类似物的研发进展第一页，共四十四页。•理想的基础胰岛素类似物研发策略•德谷胰岛素的延长作用机制•德谷胰岛素的PK/PD特点(tèdiǎn)•德谷胰岛素临床研究拔萃内容(nèiróng)第二页，共四十四页。理想的胰岛素作用曲线模拟(mónǐ)生理性胰岛素分泌模式图片(túpiàn)为示意图当前胰岛素类似物的作用(zuòyòng)曲线胰岛素制剂的理想作用曲线速效胰岛素超速效胰岛素基础胰岛素基础胰岛素预混胰岛素餐时-基础胰岛素第三页，共四十四页。进展(jìnzhǎn)时间(shíjiān)第一种诺和诺德胰岛素诞生(dànshēng)1923分离胰岛素Banting&Best19221973单组份动物胰岛素制剂(超高纯)现代胰岛素•门冬胰岛素•地特胰岛素•甘精胰岛素•双时相门冬胰岛素1990s新一代胰岛素制剂•德谷胰岛素•德谷门冬双胰岛素•胰岛素/GLP-1现在/不久以后1980s重组人胰岛素人们从未停止对理想胰岛素的追求未来制剂•超速效餐时胰岛素•口服胰岛素/GLP-1•葡萄糖依赖制剂？未来第四页，共四十四页。超长作用时间:•在所有患者中都可以通过一天一次注射达到良好控制(kòngzhì)平坦药代动力学曲线:•在相似的血糖控制下，更少的低血糖风险更低血糖变异性:•更少的低血糖波谷和高血糖波峰，以及降糖效果的可预测性理想的基础胰岛素类似物研发的主要(zhǔyào)目的HeiseT,MathieuC.DiabetesObesMetab2017Jan;19(1):3-12.第五页，共四十四页。•理想的基础胰岛素类似物研发策略•德谷胰岛素的延长作用机制•德谷胰岛素的PK/PD特点•德谷胰岛素临床(línchuánɡ)研究拔萃内容(nèiróng)第六页，共四十四页。NHOOHONHOOHOL-γ-GluDesB30insulin谷氨酸连接子DesB30TDes(B30)LysB29(γ-GluNε-hexadecandioyl)humaninsulinssssA1B1A21ssTYGEECYCCNLQLSISQVINCPTYYFFFGGGREECCVLLAVLHSLHQNVKNHOOHONHOHexadecandioyl脂肪酸侧链新型基础胰岛素类似物：德谷胰岛素设计原理，不只是(zhǐshì)改变序列JonassenI,etal.PharmRes2012;29:2104-14.第七页，共四十四页。JonassenI,etal.PharmRes2012;29:2104-14.德谷胰岛素通过(tōngguò)注射装置注入皮下组织[苯酚;锌离子]第八页，共四十四页。JonassenI,etal.PharmRes2012;29:2104-14.脂肪(zhīfáng)二酸侧链单体(dāntǐ)在胰岛素制剂(zhìjì)中，存在苯酚和锌时德谷胰岛素以双六聚体形式存在[苯酚;锌离子]第九页，共四十四页。Jonassenetal.PharmRes2012;29:2104–14注射后，苯酚...
