新型抗抑郁药的机制与临床(línchuánɡ)应用第一页,共十八页。概述抑郁症是精神科常见病、多发病,具有高患病率(3%~5%)、高复发率(70%~80%)、高致残率(25%),有躯体功能和社会功能减退50%显慢性病程和高致死率(15%~25%,最终自杀成功),在全球疾病负担排序名列第5位,推测(tuīcè)到2020年抑郁症将成为继冠心病后第2位疾病负担。抑郁症可分为三个类型:①忧郁型抑郁症;②非典型抑郁症;③混合型抑郁症。第二页,共十八页。抑郁症的受体假说发生(fāshēng)机制及临床表现1.1抑郁症发生与5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)能投射不足有关:(1)当投射到额叶皮质,表现:抑郁心境和注意迟缓;(2)当投射到边缘,表现内疚、自残(zìcán)、自杀;(3)当投射到纹状体,可引起运动性阻滞和激越;4)当投射到下丘脑,引起植物神经症状,愉快感减退及睡眠异常第三页,共十八页。抑郁症发生(fāshēng)相关机制类型1.2.15-HT低下(dīxià)性抑郁症当5-HT能低下(dīxià),可引起焦虑、冲动和抑郁,即焦虑性抑郁。焦虑时唤醒性增加,导致失眠。冲动在思维上表现为强迫观念;情感上表现为易激惹;在行为上表现为攻击,焦虑限制了向外攻击;抑郁促进向内攻击,即自杀。第四页,共十八页。抑郁症发生相关机制(jīzhì)类型1.2.2NE低下(dīxià)性抑郁症当NE能低下(dīxià)时,引起警醒性下降,警醒性下降轻则精神运动性阻滞,重则思睡,精神运动性阻滞,首先损害注意力和记忆力,导致学习能力减退,其次损害导致社会功能减退,即阻滞性抑郁。第五页,共十八页。抑郁症发生(fāshēng)相关机制类型1.2.3DA低下性抑郁症中脑-边缘多巴胺通路功能低下,引起嗜睡、厌食、兴趣减退精神(jīngshén)运动性阻滞和人格解体,也称为阻滞性抑郁。第六页,共十八页。临床药物选择1.3.1临床上对5-HT低下性抑郁症一般(yībān)考虑使用有镇静性5-HT能药物可取较好疗效,如氟伏沙明、米氮平。1.3.2而对NE低下性抑郁症患者要选择兼有提高NE水平的药物,可提高患者原动力,增强快感,提高食欲,如氟西汀、文拉法辛,但NE水平的提高,可引起高血压,故高血压患者不能使用。第七页,共十八页。临床药物选择1.3.3对DA低下性抑郁症,可选药物舒必利、非典型抗精神病药物和溴隐亭,但NE或DA低下引起阻滞性抑郁症临床难以鉴别(jiànbié),一般先按NE低下性抑郁症处理,无效时再按DA低下抑郁症处理。总之,抑郁症主要...