动脉粥样硬化的形成、危害及干预成都市第三人民医院神经内科肖兵第一页,共三十六页。动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因Chronicdiseasesarenotontheagenda.lancet2005;366:1512-14癌症21%心脑血管疾病50%糖尿病3%疟疾2%慢性呼吸道疾病11%结核病8%中国每年有300万人死于CVD〔占总死亡的45%〕第二页,共三十六页。缺血性卒中/TIA心绞痛心肌梗死心源性猝死外周动脉疾病动脉粥样硬化累及全身,危害巨大动脉粥样硬化累及全身,危害巨大2006年中国慢性病报告脑血管疾病死亡人数:1,394,971冠状动脉疾病死亡人数:514,749CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329-1339中国慢性病报告〔2006〕数据来源:1991-2000年全国疾病监测系统资料第三页,共三十六页。动脉粥样硬化:伴随一生的风险PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.脂质沉积为主平滑肌细胞和胶原血栓出血LDL-C斑块CV事件第四页,共三十六页。斑块破裂,血栓形成,引发事件第五页,共三十六页。从易损斑块到稳定斑块Libby,P.NatureMedicine1:17-18,1995正常动脉易损斑块稳定斑块内膜中膜外膜纤维帽脂核淋巴细胞巨噬细胞管腔纤维帽薄脂核大炎症细胞多平滑肌细胞少纤维帽厚脂核较小炎症细胞少细胞外机制多血管紧张素II胰岛素抵抗?氧化应激?血压斑块“稳定化〞的途径第六页,共三十六页。全面深入认识心血管危险因素和血管疾病心血管疾病MasonRPandJacobRFRoss.NEnglJMed.1999;340:115-126.氧化应激&炎症内皮功能失调Ross.NEnglJMed.1999;340:115-126内皮通透性白细胞进入内皮粘附功能白细胞粘附巨噬细胞聚集脂核形成纤维帽形成第七页,共三十六页。血脂与动脉粥样硬化第八页,共三十六页。早在19世纪,NicolaiAnitschkow对动脉粥样硬化进行了深入探索早在19世纪,NicolaiAnitschkow对动脉粥样硬化进行了深入探索确定了参与动脉粥样硬化的几种细胞类型平滑肌细胞巨噬细胞淋巴细胞提出“无胆固醇无动脉粥样硬化〞AnitschkowNN,ChatalovS(1913)."ÜberexperimentelleCholesterinsteatoseundihreBedeutungfürdieEntstehungeinigerpathologischerProzesse".ZentralblAllgPathol24:1-9.AnitschkowNN(1913)."ÜberdieVeränderungenderKaninchenaortabeiexperimentellerCholesterinsteatose".BeitrPatholAnat56:379-404.NicolaiAnitschkow(1885–1964)NicolaiAnitschkow(1885–1964)第九页,共三十六页。血脂异常引起动脉粥样硬...