ALIMTA制药工程(gōngchéng)1第一页，共二十页。第二页，共二十页。3Alimta是第一种获准用于治疗(zhìliáo)局部晚期型或转移性NSCLC（非小细胞肺癌）的维持疗法药物。即可以作为维持疗法用于晚期肺癌患者。即可以作为(zuòwéi)维持疗法用于晚期肺癌患者。即可以作为(zuòwéi)维持疗法用于晚期肺癌患者。商品名：ALIMTA中文：力比泰通用名：注射用培美曲塞英文名：PemetrexeddisodiumforInjection第三页，共二十页。4第四页，共二十页。第五页，共二十页。FDA批准的适应症：2004年，恶性胸膜间皮瘤；2008年，非小细胞肺癌；2009年，非小细胞肺癌的长期治疗；6第六页，共二十页。第七页，共二十页。8第八页，共二十页。上面是两个分子的2维结构。左边表示(biǎoshì)的是抗癌药物Alimta（力比泰），右边表示的是叶酸（维生素B9），两者结构非常相似。叶酸的一个重要生理功能是参与体内核苷酸的合成，而核苷酸是组成DNA的基本单位。由于结构的相似性，Alimta对核苷酸合成有关的3个酶具有抑制作用，从而起到抗癌的效果。这种药物设计思路被广泛利用，尤其是在与疾病相关蛋白的晶体结构被解析出来之后，设计出的小分子往往具有和蛋白的底物分子相似的结构，而一些细微的差别就可以确保干第九页，共二十页。(hézuò)第十页，共二十页。药理作用：培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制(fùzhì)，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成过程。11第十一页，共二十页。培美曲塞药代动力学评价在426例多种肿瘤类型的患者(huànzhě)中进行，采用单药治疗，剂量为0.2-838mg/m2，10分钟静脉内给药。培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄，在给药后的24小时内，70%-90%的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出。培美曲塞总体清除率为91.8mL/min(肌酐清除率是90mL/min)，对于肾功能正常的患者，体内半衰期为3.5小时。随着肾功能降低，清除率会降低，但体内剂量会增加。随着培美曲塞剂量的增加，曲线下面积AUC和最高血浆浓度(C12第十二页，共二十页。13第十三页，共二十页。第十四页，共二十页。第十五页，共二十页。第十六页，共二十页。第十七页，共二十页。第十六届世界肺癌大会（WCLC）已于2015年9月6日如期举行...
