LOGOwww.themegallery.com小分子(fēnzǐ)肝素的制备第一页,共十三页。LOGO概述(àishù)ɡ1制备(zhìbèi)方法2酶活测定方法及分子量测定方法3实验进度(jìndù)及问题4第二页,共十三页。LOGO(àishù)ɡ(àishù)ɡ肝素(Unfractionatedheparin,UFH)作为抗凝剂和抗血栓药在临床上使用已有60余年,但长期(chángqī)使用会导致出血和血小板减少等不良现象。低分子肝素(Low-molecular-weightheparin,LMWH)是由普通肝素裂解而来。与普通肝素比较,其抗血栓能力较强而抗凝血能力较低,在其抗血栓能力形成时对凝血系统的影响较小。另外低分子肝素还具有分子量小、生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小等特点,因此低分子肝素的制备具有重要的意义。第三页,共十三页。LOGO根据其末端链的差异(chāyì)和制备方法的不同,低分子肝素主要分为八种。平均分子量制备方法FXa/FaⅡ的比例末端链那屈肝素依诺肝素达肝素舍托肝素亭扎肝素瑞维肝素阿地肝素帕肝素45003500-50004000-60004500-80004900400060005000亚硝酸降解乙醇分级苯甲化并碱降解亚硝酸降解凝胶过滤亚硝酸异戊酯降解肝素酶降解亚硝酸降解过氧化氢降解过氧化氢降解3.63.82.04.21.95.01.92.02,5-脱水-D-甘露糖还原末端4,5-不饱和糖醛酸非还原末端2,5-脱水-D-甘露糖还原末端2,5-脱水-D-甘露糖还原末端4,5-不饱和糖醛酸非还原末端2,5-脱水-D-甘露糖还原末端不稳定的糖苷键不稳定的糖苷键第四页,共十三页。www.themegallery.comLOGO2制备(zhìbèi)方法2制备(zhìbèi)方法化学裂解法亚硝酸降解(jiànjiě)ɡ法、过氧化氢降解(jiànɡjiě)法、β-消除降解法和其它化学降解法制备(zhìbèi)方法物理分离法有机溶剂分级沉淀法、凝胶色谱法、亲和色谱法、离子交换色谱法和超滤法(不适用与工业化生产)酶解法肝素酶第五页,共十三页。www.themegallery.comLOGO肝素钠溶液降解液中和液沉淀低分子(fēnzǐ)肝素2.1化学降解法2.1化学降解法1%醋酸(cùsuān)亚硝酸钠-5~30℃,3.5h氢氧化钠(qīnɡyǎnɡhuànà)中和无水乙醇丙酮脱水,干燥该解聚肝素的过程受温度、溶液pH值、亚硝酸盐的浓度及降解时间的影响较大。第六页,共十三页。LOGO2.1化学降解法2.1化学降解法2.1.2过氧化氢降解法肝素钠溶液溶液反应液浓缩液中和液沉淀低分子肝素该法制备LMWH的过程也主要受反应的温度(wēndù)、pH值和过氧化氢浓度的影响乙酸钠PH7.8抗坏血酸、乙酸(yǐsuān)铜水溶液PH7.8边搅拌(jiǎobàn)...