第九章分子病与先天性代谢(dàixiè)缺陷病基因(jīyīn)突变或基因(jīyīn)缺陷通常可导致其编码的蛋白质的结构或合成量异常，引起机体功能障碍而导致疾病。根据(gēnjù)对机体造成影响不同而分为两类：分子病与先天性代谢缺陷病。第一页，共二十四页。分子病:由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异常(yìcháng)，直接引起机体功能障碍的一类疾病称为分子病。第一节分子病（moleculardiseases）血红蛋白病血浆蛋白病受体蛋白病膜蛋白病膜转运(zhuǎnyùn)载体蛋白分子病(根据异常(yìcháng)蛋白的功能和分布分为)第二页，共二十四页。一、血红蛋白(xuèhóngdànbái)病血红蛋白病是由于珠蛋白基因变异(biànyì)或缺陷（缺失）引起的珠蛋白分子结构异常或合成速率降低所导致的遗传性血液病。血红蛋白(xuèhóngdànbái)与珠蛋白的关系？异常血红蛋白病血红蛋白生成障碍性贫血第三页，共二十四页。（一）血红蛋白(xuèhóngdànbái)的分子结构和遗传控制珠蛋白血红素:141个aa组成(zǔchén)ɡ:146个aa组成。两条α链（类α链）两条β链（类β链）1.分子结构(fēnzǐjiéòu)ɡ第四页，共二十四页。2.血红蛋白的遗传(yíchuán)控制5′ζψζψα1αα3′胚胎期胎儿和成人(1)α（或类α）珠蛋白基因簇位于(wèiyú)16p13.33→pter染色体16：蛋白质：ζ蛋白(dànbái)（类α蛋白）α蛋白α量少可忽略。θ5′αα3′出生后染色体16第五页，共二十四页。5′εGγAγψβδβ3′胚胎期成人期胎儿期ε蛋白(dànbái)，Gγ蛋白，Aγ蛋白δ蛋白，β蛋白（类β蛋白(dànbái)）染色体11：蛋白质：(2)β(或β)珠蛋白基因簇位于(wèiyú)11p15.5-pter。β（量小）第六页，共二十四页。ζεβαγα胚胎早期：先合成ξ、ε同时(tóngshí)或稍后合成α、γ8周以后(yǐhòu)：ξ、ε渐消失，γ达高峰出生(chūshēng)3个月后：γ迅速降低36周后：β急速上升，γ速度下降，且大量合成βδ02468出生246810080604020肽链（%）妊娠月龄出生月龄ξ2ε2α2β2第七页，共二十四页。血红蛋白组成(zǔchén)ɡ血红蛋白的肽链发育阶段HbGower1ζ2ε2胚胎HbGower2α2ε2胚胎HbPortlandζ2Gγ2，ζ2Aγ2胚胎HbFα2Gγ2，α2Aγ2胎儿HbAα2β2成人HbA2α2δ2成人3.不同发育阶段正常人体血红蛋白(xuèhóngdànbái)的组成第八页，共二十四页。(1)单个碱基替换：如β6GAG→GTG，谷氨酸→缬氨酸：镰状细胞贫血症。另外：无义突变和终止密码子突变。(2)碱基插入...
