胆碱酯酶：真性(zhēnxìng)胆碱酯酶(AChE)假性胆碱酯酶AChE通过下列三个步骤水解ACh：1、ACh+AChE→复合物2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE3、乙酰化AChE(水解分离)→乙酸+AChE第一页，共二十七页。第二页，共二十七页。[作用机理]抗胆碱酯酶药+AChE→复合物复合物水解较慢→AChE活性受抑制→ACh增多或堆积(duījī)→产生拟胆碱作用。药物(yàowù)分类易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药第三页，共二十七页。常用(chányòn)ɡɡ药物:新斯的明、吡斯的明毒扁豆碱（依色林）依酚氯铵安贝氯铵加兰他敏、地美溴铵第四页，共二十七页。[药理(yàolǐ)机理]新斯的明+AChE→复合物AChE游离(yóulí)慢裂解(lièjiě)、水解较慢AChE活性降低、ACh↑产生药理作用第五页，共二十七页。易逆性抗胆碱酯酶药的作用(zuòyòng)第六页，共二十七页。1、对骨骼肌的兴奋作用(zuòyòng)最强1)抑制AChE2)直接激动N2受体3)促ACh释放2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强3、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱第七页，共二十七页。季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服(kǒufú)比皮下注射量大10倍，在血浆、肝脏代谢，不易透过角膜及血脑屏障。口服、皮下或肌内注射。第八页，共二十七页。1、重症肌无力（也可用吡斯的明和安贝氯铵）2、手术(shǒushù)后肠气胀和尿潴留（甲硫酸盐或溴化盐）3、阵发性室上性心动过速4、非去极化性肌松药过量中毒解救第九页，共二十七页。1、副作用2、过量：似有机(yǒujī)磷酸酯中毒解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。[禁忌症]机械性肠梗阻、尿路梗阻支气管哮喘第十页，共二十七页。吡斯的明1、作用弱、慢、长2、治疗重症肌无力手术后肠气胀(qìzhàn)ɡ和尿潴留安贝氯铵作用久，治疗重症肌无力依酚氯铵1、作用快、短。2、用于重症肌无力诊断第十一页，共二十七页。毒扁豆碱(依色林)地美溴铵主要治疗青光眼他克林（1993美国(měiuó)ɡFDA批准）（肝毒性）Donepezil（多奈哌齐，安理申）Rivastigmine（又名exelon，艾斯能）美曲磷脂抑制中枢AChE主要用于阿尔茨海默病（皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷）改善认知能力和定向能力第十二页，共二十七页。敌敌畏、敌百虫、乐果(lèuǒ)ɡ内吸磷、对硫磷、马拉硫磷沙林、梭曼、塔崩有机(yǒujī)磷酸酯类毒物(dúwù)第十三页，共二十七页。有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以(nányǐ)水解)→ACh堆积老化(lǎohuà)单烷氧基磷酰化AchE单烷基磷酰化AchE中毒症...
