第24章利尿药及脱水(tuōshuǐ)药DiureticsandDehydrantAgents第一页,共二十八页。肾髓质、肾皮质(pízhì)、肾单位第二页,共二十八页。第一节利尿药作用于肾脏,促进水和电解质(钠)排出,主要治疗各种原因引起的水肿。按药物效能和作用部位分类:1.Highefficacydiuretics:作用髓袢升支粗段髓质部和皮质(pízhì)部,如呋塞米、依他尼酸、布美他尼2.Moderateefficacydiuretics:作用于远曲小管近端,如噻嗪类、氯噻酮3.Lowefficacydiuretics:作用于远曲小管远端和集合管,如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等。第三页,共二十八页。一.利尿药作用(zuòyòng)的生理学基础尿液生成的环节和利尿药的作用部位(一)肾小球滤过:蛋白质和红细胞以外的成分——原尿(180L,终尿1-2L)1.肾血流量;2.有效滤过压强心苷、氨茶碱、DA——增强心肌收缩力、扩张肾血管、增加肾血流量和肾小球滤过率——原尿量增加,弱利尿3.滤过膜通透性:炎症,缺氧通透性改变,与利尿药关系不大第四页,共二十八页。(二)肾小管重吸收及分泌1.近曲小管:重吸收NaCl、glucose、aminoacid等40%,NaHCO385%,water60%(被动转运)Na+重吸收方式:Na+→H+exchanger(1:1)H++HCO3→H2CO3→H2O+CO2碳酸酐酶(Carbonicanhydrase,CA)H+的来源:H2CO3→H++HCO3-乙酰唑胺:抑制碳酸酐酶影响(yǐngxiǎng)Na+—H+交换——利尿作用作用于近曲小管药物,作用弱。Cl-—baseexchanger第五页,共二十八页。2.髓袢降支细段:只重吸收水——高渗,waterchannel(aquaporin,AQP)3.髓袢升支粗段髓质部及皮质(pízhì)部重吸收Na+35%重吸收方式:Na+-K+-2Cl-cotransporter。第六页,共二十八页。尿液的稀释:髓袢升支粗段只通透NaCl,不通透水,小管液被稀释尿液的浓缩:重吸收的NaCl转运至髓质间质,形成高渗,尿液经集合管+ADH(antidiuretichormone)——大量水重吸收高效利尿药:抑制升支髓、皮质部NaCl重吸收,影响肾脏稀释、浓缩功能,利尿强大(qiángdà)排出大量近似于等渗的尿液——强大(qiángdà)利尿作用;loopdiuretcs促进NaCl、Mg2+、Ca2+排出。第七页,共二十八页。第八页,共二十八页。4.远曲小管远曲小管近端:经Na+-Cl-共同转运,重吸收NaCl10%,不通透水,小管液继续被稀释。中效利尿药:在此抑制NaCl重吸收,仅影响稀释功能。5.集合管重吸收NaCl2-5%重吸收方式(fāngshì)(1)Na+—H+交换(2)K+-Na+(受aldosterone调节)低效利尿药抑制K+-Na+交换,排钠保钾、利尿。第九页...