胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dǐkàng)(dǐkàng)和代谢综和代谢综合征合征温州医学院附属温州医学院附属(fùshǔ)(fùshǔ)第一医院第一医院内分泌代谢病科郑景晨内分泌代谢病科郑景晨第一页，共一百一十一页。第一页，共一百一十一页。内容胰岛素抵抗概念和发生机制胰岛素抵抗评估方法代谢综合征改善胰岛素抵抗的药物(yàowù)介绍第二页，共一百一十一页。第二页，共一百一十一页。(dǐkàng)第三页，共一百一十一页。第三页，共一百一十一页。肝脏：通过抑制糖异生和糖原分解而阻止肝脏对葡萄糖的合成和肝糖输出(shūchū)。肌肉与脂肪：促进葡萄糖在外周组织转运，主要是在骨骼肌，而其他组织相对较少，脂肪仅占外周组织葡萄糖摄取量的1％。胰岛素刺激葡萄糖摄取作用是通过肌肉与脂肪细胞膜上的特殊葡萄糖转运蛋白(GluT-4)介导的。第四页，共一百一十一页。第四页，共一百一十一页。胰岛素的作用机制-细胞胰岛素细胞膜葡萄糖介质与/或磷酸化作用细胞内酶、蛋白质、RNA、DNA的合成KruszynskaY,OlefskyJM.JInvestMed.1996;44:413-428第五页，共一百一十一页。第五页，共一百一十一页。胰岛素作用：受体后事件（IRS下游）胰岛素受体基因表达葡萄糖摄取糖原合成糖氧化蛋白质合成DNA合成氨基酸摄取脂肪酸合成离子转运底物磷酸化胰岛素释放抗脂解抗凋亡第六页，共一百一十一页。第六页，共一百一十一页。IR的病因基因突变（＜10%）胰岛素受体GLUT4信号传导障碍常见型（＞90%）未定少动饮食（高脂、高热）吸烟肥胖老龄妊娠药物血糖↑IR遗传因素环境因素第七页，共一百一十一页。第七页，共一百一十一页。亚细胞及分子水平的IR胰岛素受体前水平抵抗胰岛素受体水平抵抗胰岛素受体后水平抵抗:占90%以上第八页，共一百一十一页。第八页，共一百一十一页。胰岛素受体前抵抗•胰岛素抗体•胰岛素分子结构异常•胰岛素降解加速•胰岛素拮抗激素，如糖皮质激素第九页，共一百一十一页。第九页，共一百一十一页。胰岛素受体后抵抗细胞内信号复合体组装细胞内组件的效能生物作用shcGRB-2SOSRas顺式、反式作用因子基因表达PEPCK糖原异生肝脏、肾脏GLUT4易位葡萄糖摄取骨骼肌、脂肪组织、心脏糖原合成IRSPI-3K第十页，共一百一十一页。第十页，共一百一十一页。IRS1-4基因突变Ala513→ProGly819→ArgGly972→AryAry1221→CysIRSs抵抗IRS-1KO(IRS-1-1-)小鼠模型—PI-3k活性↓—IGT—肌肉、脂肪、IR—IGF-1抵抗，生长滞顿第十二页，共一百一十...
