分子(fēnzǐ)标志物在非小细胞肺癌疗效和预后中的研究进展石远凯中国医学科学院肿瘤医院1第一页,共七十四页。第一页,共七十四页。分子(fēnzǐ)标志物的特征可以作为病理(bìnglǐ)和生理过程或对治疗的药物学反应的指示剂(indicator)被客观检测和评价。2第二页,共七十四页。第二页,共七十四页。PrognosticvspredictivemarkersPrognostic不管(bùguǎn)应用何种治疗,均可提供预后信息Predictive根据特定的治疗提供相应的疗效(liáoxiào)信息3第三页,共七十四页。第三页,共七十四页。PrognosticvspredictivemarkersPredictive根据特定的治疗提供相应的疗效(liáoxiào)信息Prognostic不管应用何种治疗,均可提供(tígōng)预后信息4第四页,共七十四页。第四页,共七十四页。•靶向治疗时代分子标志物检测(jiǎncè)的意义•非小细胞肺癌的预测指标•非小细胞肺癌新的靶向治疗药物5第五页,共七十四页。第五页,共七十四页。•靶向治疗时代分子标志物检测(jiǎncè)的意义•非小细胞肺癌的预测指标•非小细胞肺癌新的靶向治疗药物6第六页,共七十四页。第六页,共七十四页。晚期NSCLC患者中一线比较(bǐjiào)TKI联合化疗的Ⅲ期随机对照临床研究研究方案MST(m)PvalueGem/DDP+吉非替尼250mg9.9INTACT1Gem/DDP+吉非替尼500mg9.9NSGem/DDP+安慰剂10.9Pac/DDP+吉非替尼250mg9.8INTACT2Pac/DDP+吉非替尼500mg8.7NSPac/DDP+安慰剂9.9TALENTGem/DDP+厄罗替尼150mg10NSGem/DDP+安慰剂10.3TRIBUTEPac/CBP+厄罗替尼150mg10.6NSPac/CBP+安慰剂10.57第七页,共七十四页。第七页,共七十四页。TRIBUTE亚组分析(fēnxī)HerbstRS,etal.JClinOncol.20058第八页,共七十四页。第八页,共七十四页。个体化治疗(zhìliáo)的重要性•新药的涌现,为NSCLC患者带来新的生存获益,但并非所有患者均可从中获益。•已有预测辅助(fǔzhù)化疗疗效的预测指标(如ERCC1和K-RAS,与辅助化疗疗效不佳有关)。•需要对预测疗效、判断预后的生物学指标进行前瞻性临床研究加以证实。--需要对预测的标志物进行确认,并使检测方法标准化!9第九页,共七十四页。第九页,共七十四页。影响(yǐngxiǎng)肿瘤个体化治疗的因素•患者方面年龄、性别、种族(zhǒngzú)行为状态遗传(SNP、CNV、突变)合并症生活习惯(吸烟)•肿瘤方面分期病理类型(lèixíng)功能(PET扫描)局部微环境(低氧、血管生成)蛋白表达(IHC、蛋白质组学)RNA表达DNA改变(突变、甲基化、端粒长度)...