他汀类药物相关肌病他汀类药物相关肌病四川省中西医结合医院李建君第一页，共二十二页。定义第二页，共二十二页。2002年ACC/AHA/NHLBI他汀使用及其平安性的临床建议•肌痛：肌肉疼痛或无力，无CK升高。•肌炎：肌肉病症+CK升高，无肌酐升高。•横纹肌溶解：肌肉病症+CK升高〔>10ULN〕+肌酐升高〔常有褐色尿及尿肌红蛋白〕。第三页，共二十二页。发生率•在抚慰剂对照试验中，不同他汀类药物肌肉不适的发生率不同•21个临床试验荟萃显示，肌病比率5/10万人/年，横纹肌溶解1.6/10万人/年，•他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为<1/100万处方•研究将易患人群排除在外，实际发生率可能更高中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会。中华心血管病杂志，2007，35：390-413第四页，共二十二页。不同他汀药物导致肌痛病症发生率•2005年法国Bruckert等对7924例高脂血症患者使用高剂量他汀类药物治疗后出现肌肉病症及危险因素进行观察研究〔PRIMO研究〕：发生率由高到低依次为辛伐他汀〔18.2%〕>阿托伐他汀〔14.9%〕>普伐他汀〔10.9%〕>氟伐他汀〔5.1%〕。•美国食品和药品监督管理局〔FDA〕审阅了不良事件报告系统中关于致死性横纹肌溶解的病例后认为：除西立伐他汀的发生率明显高于其他他汀类药物外，其他他汀致死性横纹肌溶解的发生率虽略有不同，但均较为罕见且彼此之间无显着差异，临床上多发生在合并多种疾病和〔或〕联合使用多种药物的患者。第五页，共二十二页。随他汀剂量增加，肌肉的影响增大BrewerHBJr..AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.BrewerHBJr..AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.第六页，共二十二页。高风险人群•老年及女性患者•系统疾病：如甲状腺功能减低、糖尿病、慢性肝肾功能不全•特殊人群：如既往降脂治疗有肌痛病症史或肌痛家族史、曾有CK升高史等•特殊状态：如严重感染、围手术期、创伤、强体力劳动等•特殊药物的合用〔影响CYP代谢药物及皮质激素〕•饮食：大量西柚汁、酗酒等•高剂量他汀或与其他降脂药物联合治疗〔尤其是吉非贝齐〕第七页，共二十二页。药物和饮食不良作用机理现有的他汀类药物中除普伐他汀经肾脏代谢外，余均经过肝脏细胞色素P450〔CYP〕酶系代谢。因此，能抑制CYP酶系代谢的药物可阻碍他汀类药物代谢而提高血药浓度，增加肌病发生风险。第八页，共二十二页。药物和饮食对他汀的影响•辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀经CYP3A4代谢---抑制CYP3A4酶活性的药物主要包括大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药、抗...
