细菌(xìjūn)ESBL酶与耐药性主讲人：华耀(huáyào)第一页，共四十页。细菌(xìjūn)超广谱β－内酰胺酶与耐药性1、什么是β－内酰胺类抗生素？2、什么是β－内酰胺酶？3、什么是超广谱(ɡuǎnɡpǔ)β－内酰胺酶？4、它们与细菌耐药有什么关系？第二页，共四十页。一、β－内酰胺类抗生素青霉素发现者、英国(yīnuɡɡó)科学家弗莱明（1928）（一）概念β-内酰胺类抗生素（β-lactams）指化学结构(jiégòu)中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。第三页，共四十页。ClicktoaddTitle第四页，共四十页。ClicktoaddTitle第五页，共四十页。ClicktoaddTitle第六页，共四十页。(二)β－内酰胺类抗生素抑制(yìzhì)细菌的机理N-乙酰葡萄糖胺双糖(shuāntán)ɡɡ十肽转肽酶N-乙酰胞壁酸五肽聚合物（PBPs）粘肽（构成(gòuchéng)细胞壁）β－内酰胺类抗生素（－）胞浆内细胞膜细胞膜外第七页，共四十页。ClicktoaddTitle第八页，共四十页。ClicktoaddTitle细胞壁合成受阻(shòuzǔ)，细胞壁缺损，外环境水分渗入到菌体，菌体膨胀裂解而死。第九页，共四十页。ClicktoaddTitle第十页，共四十页。二、β－内酰胺酶（一）概念β-内酰胺酶（β-lactamase）是细菌产生的可水解β-内酰胺类抗生素的酶。绝大多数常见的β-内酰胺酶有一个依赖丝氨酸发挥作用的机制。通常(tōngcháng)它们的活性位点具有一个狭窄的纵形沟状结构，在沟的底部形成了一个空腔（氧阴离子袋），这种疏松的构造容易弯曲，便于结合底物。第十一页，共四十页。（二）、β-内酰胺酶是细菌(xìjūn)耐药的机理丝氨酸的结构式第十二页，共四十页。ClicktoaddTitleβ-内酰胺环上的羰基碳在结合β内酰胺酶活性部位的丝氨酸时发生了不可逆的反应(fǎnyìng)，结果使其成为开环物。第十三页，共四十页。（三）β-内酰胺酶分类(fēnlèi)方法一、Bush-M-J分类法（功能分类法）根据β-内酰胺酶的功能相似性（底物和抑制物的轮廓）分为1，2，3，4四组，其中2组和3组又分为很多亚组。二、Ambler分类法（分子(fēnzǐ)分类法）根据酶的氨基酸序列的保守性和相似性将β-内酰胺酶分为A，B，C，D四组。第十四页，共四十页。ClicktoaddTitle克拉(kèlā)维酸第十五页，共四十页。三、超广谱(uǎnpǔ)ɡɡβ-内酰胺酶（一）概念超广谱β-内酰胺酶(extendedspectrumbeta-lactamases,ESBLs)是由质粒介导的能赋予细菌(xìjūn)对多种β-内酰胺类抗生素和单酰胺环类抗生素耐药并可被β-内酰胺酶抑制剂所抑制的...
