第三章抗体(kàngtǐ)制药（二）3学时(xuéshí)第三章抗体(kàngtǐ)制药2三、多功能抗体(kàngtǐ)及其制备近年来，在scFv（单链抗体）的基础上，可以把两个或两个以上的scFv重组在一起，由此可制备成多价小分子抗体即微型抗体（简称(jiǎnchēng)多价微抗）。包括双链抗体（diabody），三链抗体（triabody），微型抗体（minibody）及四链抗体（tetrabody）。第三章抗体(kàngtǐ)制药3多功能抗体(kàngtǐ)及其制备双链抗体制备方法：化学交联法、粘性蛋白结构域融合法和接头长度控制法。微型(wēixíng)抗体：通过基因工程手段采用不同的接头把单链抗体（VL-VH)的VH结构域与IG的CH3结构域融合，形成VL-VH-CH3的结构。此种抗体合成后通过CH3结构域形成稳定的二聚体形式，发挥其双价微抗的作用。三链抗体：在制备单链抗体时，当接头的长度为2个或2个以下氨基酸残基时，或者直接把VH结构域N末端与VL结构域C末端相连，通过非共价键而形成三聚体，称三链抗体。第三章抗体(kàngtǐ)制药4第三章抗体(kàngtǐ)制药5抗体(kàngtǐ)融合蛋白抗体的一部分被非抗体序列替代，所形成的融合蛋白具有新的特性，称之为抗体融合蛋白。根据构建方式的不同(bùtón)ɡ，抗体融合蛋白主要分为两种形式：第三章抗体(kàngtǐ)制药6构建(ɡòujiàn)抗体融合蛋白的原则将第一个蛋白的终止密码子删除，再接上带有终止密码子的第二个蛋白基因，即可实现两个基因的共表达。抗体酶，酶-抗体型融合蛋白，在药物(yàowù)治疗中有广阔的前景，它可在靶向位置上将前体药物(yàowù)转化成有效的药物(yàowù)，从而避免了对正常组织的损害。第三章抗体(kàngtǐ)制药7四、基因工程(jīyīngōngchéng)抗体和抗体工程抗体研究的三大阶段：1890年白喉抗毒素－－多克隆(kèlón)ɡ抗体；1975年杂交瘤技术－－单克隆抗体；1994年开始－－基因工程抗体基因工程抗体：不用人工免疫动物和细胞融合技术，完全用基因工程技术制备人源性抗体，而且还能利用基因转移和表达技术，通过细菌发酵或转基因动物、植物大规模生产抗体。第三章抗体(kàngtǐ)制药8第三章抗体(kàngtǐ)制药9噬菌体抗体库技术(jìshù)的基本方法获取目的基因抗体库技术的载体淘筛表达(biǎodá)与鉴定第三章抗体(kàngtǐ)制药10获取目的(mùdì)基因和载体获取目的基因：提取(tíqǔ)mRNA经反转录PCR获取抗体某一特定基因区段，抗体基因的组合形式多为单链抗体。抗体库技...
