第三十五章合成抗菌药第一节喹诺酮类是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，按合成的年代及抗菌特点分为四代。第一代(60年代)：萘啶酸，已被淘汰。第二代(70年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。第一页，共二十八页。第三代(80年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。第四代(90年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。第二页，共二十八页。[体内过程](1)口服吸收好、血药浓度相对较高；(2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低，Vd值较大；(3)体内分布广，组织药浓等于或大于血浓。经肝代谢、由肾排出。第三页，共二十八页。【抗菌作用】喹诺酮类为杀菌剂。第二代：抗菌谱窄，对G-菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。第三代：抗菌作用----G-菌>G+菌，对衣原体，支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。第四代：抗菌谱较广，对局部厌氧菌、G+菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高，并具有PAE。第四页，共二十八页。[机制]主要是通过抑制细菌的DNA盘旋酶〔包括拓扑异构酶Ⅳ〕，而影响细菌DNA的复制。DNA盘旋酶：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA盘旋酶。拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢。第五页，共二十八页。【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌，肠球菌和假单胞菌等。产生原因:〔1〕基因突变：包括：①靶酶(细菌DNA盘旋酶)结构改变；②胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；③主动排出系统加强，促抗菌药外排。〔2〕DNA盘旋酶与药物的亲和力下降。第六页，共二十八页。【临床应用】常用第三代产品。氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染〔骨髓炎和骨关节感染〕、皮肤软组织感染等各种感染。第七页，共二十八页。【不良反响】发生率仅为5%①胃肠道反响②CNS反响：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；③过敏反响：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症...
