胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dǐkàng)(dǐkàng)与多囊卵巢综合与多囊卵巢综合征征北京大学深圳医院(yīyuàn)生殖医学中心李蓉第一页，共三十七页。1921年，Achard和Their首先(shǒuxiān)发现糖代谢异常与高雄激素血症有关;1935年，SteinandLeventhal首先提出PCOS;1976年，Kahn和同事发现高雄激素血症、胰岛素抵抗和黑棘皮症有关;1980年，Burghen首先提出PCOS与高雄激素血症、高胰岛素血症有关;背景第二页，共三十七页。Figure2.Sectionofapolycysticovarywithmultiplesubscapularfollicularcystsandstromalhypertrophy(leftpanel).Athigherpower(x100)islandsofluteinizedthecacellsarevisibleinthestroma(rightpanel).Thismorphologicalchangeiscalledstromalhyperthecosisandappearstobedirectlycorrelatedwithcirculatinginsulinlevels.第三页，共三十七页。一、胰岛素与卵巢功能的关系(guānxì)第四页，共三十七页。胰岛素通过IGF-1受体刺激卵巢分泌雌激素，雄激素及孕酮(细胞色素p-450c17α17α-羟化酶)胰岛素抑制(yìzhì)肝脏分泌SHBG雄激素的效应胰岛素抑制肝脏合成IGFBP-1IGF-1的效应同Gn相互作用抑制卵泡的凋亡闭锁上调IGF-1受体第五页，共三十七页。Figure1.PossibleMechanismsofInsulinStimulationofOvarianCytochromeP450c17ActivityandAndrogenproduction.Inthecacells,insulinmaydirectlystimulate(plussigns)ovariancytochromeP450c17,resultinginincreased17-hydroxylaseand,toalesserextent,17,20-lyaseactivity.Thiswouldleadtoincreasedproductionofandrostenedione,whichisthenconvertedtotestosteronebytheenzyme17-reductase.Alternativelyorinconjunctionwiththis,insulinmaystimulateovarianandrogenproductionindirectlybyenhancingtheamplitudeofserumluteinizinghormone(LH)pulses,andluteinizinghormonemaythenstimulateovariancytochromeP450c17activity.第六页，共三十七页。二、胰岛素抵抗(dǐkàng)与PCOS第七页，共三十七页。胰岛素是胰腺Langerhans小岛上的β-细胞产生多肽，由A链(21AAs)和B链(30AAs)构成。胰岛素受体由两个α-亚单位（135kDa）和两个β-亚单位(95kDa)构成的异构四聚体。α-亚单位：存在于细胞膜外，富含半胱氨酸，是胰岛素的结合位点；β-亚单位：三种类型：细胞膜外、细胞膜、细胞浆内，后者含有(hányǒu)ATP结合位点和几个酪氨酸自动磷酸化位点。第八页，共三十七...
