桑叶多糖降血糖作用及其机制(jīzhì)研究——邵童2011172301852011级临床医学(línchuányīxué)ɡ八年制第一页,共四十三页。•桑叶系桑科桑属植物桑MorusalbaL.的叶子。据本草纲目记载:“桑叶乃手足阳明之药,汁煎代茗,能止消渴,名目长发。”我国历代均有用桑叶治消渴症的记载。近年来研究(yánjiū)表明,桑叶富含多糖、黄酮、生物碱、蛋白质、氨基酸、维生素、微量元素等活性成分,具有降血糖、调血脂、抗应激、抗衰老、抗凝血等功效,而桑叶多糖(mulberryleavespolysaccharide,MLP)是其降血糖作用的主要功效成分第二页,共四十三页。氧化应激•氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS)和活性氮自由基(reactivenitrogenspecies,RNS)产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。氧化应激可通过损伤胰岛β细胞和降低外周组织对胰岛素的敏感性,导致糖尿病的发生发展。ROS还可作为重要的细胞内信使,活化许多信号传导(chuándǎo)通路,间接导致组织和细胞的损伤,导致糖尿病慢性并发症第三页,共四十三页。氧化应激对胰岛β细胞(xìbāo)的损害胰岛β细胞抗氧化酶SOD、CAT(过氧化氢酶)、GSH-Px的含量及活性相对(xiāngduì)较低,因而对ROS介导的损害非常敏感。ROS可直接损伤胰岛β细胞,还可通过影响胰岛素合成和分泌的信号转导通路间接损伤胰岛β细胞。四氧嘧啶和链脲佐菌素(STZ)现已广泛用于糖尿病动物模型的建立,它们主要通过增加ROS的产生和抑制自由基防御系统,使ROS直接损伤胰岛β细胞,诱导糖尿病的发生第四页,共四十三页。氧化应激降低(jiàngdī)外周组织对胰岛素的敏感性•ROS类似于第二信使的信号分子,激活许多氧化还原敏感性信号通路这些通路激活后,使氧化还原敏感性丝氨酸/苏氨酸激酶信号级联活化(huóhuà),从而导致胰岛素信号传导通路中的胰岛素受体(InsulinReceptor,InSR)和胰岛素受体底物(IRS)蛋白磷酸化。抑制了胰岛素刺激的酪氨酸磷酸化,导致胰岛素信号传导通路下游信号分子如磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)等的相关性和(或)活性降低,降低了胰岛素的生物效应,导致胰岛素抵抗。第五页,共四十三页。氧化应激与糖尿病慢性(mànxìng)并发症关系密切•已证实氧化应激与糖尿病慢性并发症的发生发展关系密切。•ROS在糖尿病慢性并发症发病机制中的作用(zuòyòng)主要是其对组织和细胞的细胞毒性损伤,ROS还可作为重...