自然自然(zìrán)(zìrán)杀伤杀伤细胞细胞((Naturalkillercell,NKNaturalkillercell,NK))张赟张赟第四军医大学免疫学教研室第四军医大学免疫学教研室第一页,共六十一页。第一页,共六十一页。第二页,共六十一页。第二页,共六十一页。NK第三页,共六十一页。第三页,共六十一页。NK细胞的研究历史NK细胞受体的分类NK细胞受体识别的配体NK细胞其它膜分子(fēnzǐ)及其识别的配体NK细胞的生物学活性NK细胞的亚群NK细胞与临床NK细胞的发育分化第四页,共六十一页。第四页,共六十一页。70年代初抗肿瘤研究中发现,无需Ab存在和预先(yùxiān)致敏条件下即可杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞大颗粒淋巴细胞(LGL)参与固有免疫(innateimmunity)如何区别“自身”和“非己”??早期(zǎoqī)研究NK细胞(xìbāo)的研究历史第五页,共六十一页。第五页,共六十一页。90年代初提出“失去自己(missingself)”假设发现NK细胞受体(种类繁多,活化型或抑制型)鉴定出一批NK细胞受体识别的配体NK细胞表面标志(CD分子和黏附分子等)信号转导、功能(gōngnéng)及临床研究的深入90年代有重要突破第六页,共六十一页。第六页,共六十一页。按其配体是否为MHCI类分子识别MHCI类(Ia或Ib)分子的受体识别非MHCI类分子的受体按受体胞膜外区结构(jiégòu):IgSF和CL-SF按其基因定位分为不同家族KIR、ILT/LIR、CD94/NKG2、Ly49和NKR-P1家族以及NCR家族按功能:抑制型受体和活化型受体NK细胞受体的分类第七页,共六十一页。第七页,共六十一页。KIR家族(jiāzú)(killerimmunoglubulin-likereceptor)IgSFILT/LIR家族(immunoglubulin-liketranscript/leukocyteimmunoglubulin-likereceptor)IgSFCD94/NKG2家族CL-SFLy49家族CL-SFNKR-P1家族CL-SFNCR家族(naturalcytotoxicityreceptor)IgSF按受体基因定位分为不同(bùtón)ɡ家族第八页,共六十一页。第八页,共六十一页。NK基因复合体NKRP1CD69CD94NKG2Ly49NKRP1CD69CD94NKG2Ly49小鼠6号染色体NKRP1ACD69CD94NKG2Ly49L人12号染色体1a1c1d1fdeca1a1c1d1fdecadfecadfeca第九页,共六十一页。第九页,共六十一页。(n=1~14)(n=1~10)(n=1~7)(n=1~7)(n=1~10)HumanChr.19qDAP12DAP12DAP10DAP10CD66NKG7ILTsLAIRsILTsKIRsFcRNKp46GPVIMouseChr.7DAP12DAP10/KAP10CD66NKG7PIRsNKp46GPVI白细胞受体复合体(LRC)的组成(zǔchén)ɡLRC:leukocytereceptorcomplex第十页,共六十一页。第...