促性腺激素类似物、癌症、子宫内膜异位症与不育中国医学科学院中国医学科学院中国协和医科大学中国协和医科大学北京协和医院郎景和郎景和第一页，共六十页。GnRH-a1971年AndrewSchally分离、合成获诺贝尔奖稳定性、受体亲和性、缓释（半衰期长）、效价是天然100倍GnRH-A国际(guójì)会议1988、1990、1993、1996、1999、2001、2003第二页，共六十页。第三页，共六十页。促性腺激素释素类似物（1）GnRH-analoguesGnRH激动剂（GnRH-agonists）Goserelin戈舍瑞林诺雷德•Leuprorelin亮丙瑞林抑那通•Triptorelin曲普瑞林达菲林•(fēilín)Triptorelin曲普瑞林达必佳•Buserelin普舍瑞林Nefarelin纳法瑞林第四页，共六十页。促性腺激素释素类似物（2）GnRH-analoguesGnRH激动剂（GnRH-agonists）Abarelin(有望(yǒuwàng)2003年8月通过FDA)Cetrotide(CETserenointeSA)Non-peptide(orallyactive)TAK-013NB1-42922第五页，共六十页。第六页，共六十页。GnRH-a的作用及应用（1）镇压（Suppress）性激素消耗下丘脑-垂体(chuítǐ)传导的突触前物质，产生降调节作用，抑制垂体(chuítǐ)促性腺激素释放，LH↓FSH↓，抑制卵巢E2.P释放，使体内雌激素水平处于绝断状态。“可逆的药物去势”治疗-激素依赖性疾病：子宫内膜异位症、子宫内膜癌前列腺癌（睾酮↓），乳癌第七页，共六十页。GnRH-a的作用及应用（2）抑制（Inhibit）中枢性性早熟（CentralPrecociousPuberty，CPP）CPP-下丘脑-垂体-性腺轴提前发动(fādòng)，青春期提前，♀〈8岁，♂〈10岁，年龄提前，性激素↑，GnRHtestGnRH-a—垂体脱敏，分泌抑制，性激素↓，第2性症退化，生长减速第八页，共六十页。GnRH-a的作用及应用（3）控制（control）促性腺激素分泌的动力学•抑制FSH、LH•预防过早黄素化，消除LH峰•促进卵泡生成(shēnchén)ɡɡ、增加数量和卵的成熟•ART-联合COH，提供足够数量的、良好质量的卵子AIH/IVF/ET第九页，共六十页。GnRH-a的作用及应用（4）开发(kāifā)（exploit）对外周组成细胞及细胞因子的作用•某些局部组成的GnRH受体表达及存在GnRH结合位点发挥直接的抑制作用卵巢癌、乳癌、子宫肌瘤、子宫腺肌瘤、子宫内膜异位症•TIMP-1↑、TIMP/mmp↑，促进维持ECM完整性第十页，共六十页。GnRH激动剂存在3个问题短暂的刺激性腺激素（FSH、LH）增高，“点火”（flare-up）作用，可使有些症状（如出血）加重垂体GnRH脱垂后，FSH、LH大幅度下降(xiàjiàng)，大...
