第十四章抗癫痫药和抗惊厥药1.熟悉常用抗癫痫药:苯妥英钠、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮的作用及主要不良反应;2.了解(liǎojiě)硫酸镁的作用、应用和不良反应。第一页,共三十八页。第一节抗癫痫药Antiepilepticdrugs☆癫痫:癫痫是神经系统疾病中的一种慢性发作性疾病,其发作特点是突然性、暂短(zànduǎn)性和反复性。☆病因:癫痫的发病原因并不清楚,可能与脑内占位性病变,寄生虫感染,脑结核病,脑内神经递质代谢异常,脑内微量元素异常等有关。第二页,共三十八页。第三页,共三十八页。第四页,共三十八页。☆临床特征:脑内病变区神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散,导致暂时性脑功能失调。由于异常放电神经元所在部位(bùwèi)(病灶)和扩散范围不同,临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。☆癫痫分型:见表14-1精神运动型发作:病变多在大脑的颞叶,除有部分发作的表现外,还有意识障碍和自动症;第五页,共三十八页。(wēizhòng)第六页,共三十八页。☆癫痫动物模型常用两个(liǎnè)ɡɡ经典的动物模型筛选药物○最大电刺激休克模型(MES)○戊四唑阵发性惊厥模型(Met)☆抗癫痫药物的作用机制:○制病灶神经元过度放电,或作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电的扩散;○可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。第七页,共三十八页。☆常用(chányòn)ɡɡ药物○发展过程:1912年—苯巴比妥1938年—苯妥英钠1964年—丙戊酸钠到目前为止,并未发现比上述药物更好的药物。第八页,共三十八页。○根据临床用途药物(yàowù)分为:◇治疗局限性发作和大发作的药物(yàowù);◇治疗失神性发作的药物(yàowù);◇广谱抗癫痫药物(yàowù);◇发展阶段中的药物(yàowù)。第九页,共三十八页。一乙内酰尿类苯妥英钠苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐。【药理作用机制(jīzhì)】◎细胞膜稳定作用:⊙阻断电压依赖性钠通道⊙阻断电压依赖性钙通道第十页,共三十八页。⊙具有使用-依赖性,对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显;⊙较大浓度时,苯妥英钠能抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。◎选择性阻断强直后增强(posttetanicpotentiation,PTP)的形成;◎高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导GABA受体增生,间接增强GABA的作用,使Clˉ内流增加(zēngjiā)而出现超极化,而抑制异常高频放电的发生和扩散。第十一页,共三十八页。【体内过程】◎口服吸收慢而...