1第九章抗心绞痛药第一页,共三十八页。2学习(xuéxí)要求•掌握硝酸酯类药理作用及作用机制•掌握ß受体阻断药药理作用及临床(línchuánɡ)应用•掌握钙通道阻滞药的抗心绞痛作用及临床应用•熟悉硝酸甘油的药动学特点第二页,共三十八页。3心绞痛是由各种(èzhǒn)ɡɡ原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群,最常见的病因是冠状动脉粥样硬化。第三页,共三十八页。4冠脉供血不足(bùzú)心肌耗氧增加心肌缺血缺氧(quēyǎn)ɡ心肌缺血缺氧(quēyǎn)ɡ无氧代谢(dàixiè)产物乳酸、丙酮酸、组胺、K+等聚积,刺激神经末梢无氧代谢(dàixiè)产物乳酸、丙酮酸、组胺、K+等聚积,刺激神经末梢心绞痛心绞痛冠脉痉挛冠脉粥样硬化或血栓心室壁张力心肌收缩力心率第四页,共三十八页。5扩张(kuòzhāng)冠脉耗氧量心率(xīnl)ǜ心室(xīnshì)壁张力心肌收缩力供需钙通道阻滞药β受体阻断药硝酸酯类硝酸酯类第五页,共三十八页。6常用(chánɡyònɡ)药物分类(一)硝酸酯类(nitrateesters)(二)β受体阻断药(三)钙通道阻滞药第六页,共三十八页。7硝酸甘油(nitroglycerin)硝酸异山梨酯(isosorbidedinitrate)单硝酸异山梨酯(isosorbidemononitrate)戊四硝酯(pentaerithrityltetranitrate)1234第一节硝酸(xiāosuān)酯类第七页,共三十八页。8硝酸甘油(nitroglycerin)硝酸甘油(nitroglycerin)第八页,共三十八页。9【药动学】•首过消除(xiāochú)•舌下含服•2~3min起效,血浆半衰期为1~4min第九页,共三十八页。10【药理学】•松弛(sōnɡchí)血管平滑肌①②③第十页,共三十八页。11舒张静脉血管,降低心脏前负荷舒张动脉血管,降低心脏后负荷心室容积(róngjī)缩小心室壁张力下降耗氧量下降耗氧量下降血压(xuèyā)下降心率(xīnlǜ)加快(1)降低心脏前后负荷,降低心肌耗氧量第十一页,共三十八页。12心外膜心内膜非缺血区缺血区给硝酸甘油输送血管(xuèguǎn)扩张侧支循环(xúnhuán)开放缺血区供血增加(zēngjiā)(2)改变冠脉血液分布,增加缺血区血液灌注第十二页,共三十八页。13硝酸(xiāosuān)酯类扩张血管作用机制硝酸(xiāosuān)酯类扩张血管作用机制第十三页,共三十八页。14松弛(sōnɡchí)血管机制Ca2+MLCK-MLCKP血管(xuèguǎn)平滑肌舒张NOcGMP依赖(yīlài)的PKGCcGMP硝酸酯类药物MLCK:肌球蛋白轻链激酶第十四页,共三十八页。15卧位型变异型中间(zhōngjiān)综合征(急性冠状动脉功能不全...