第三十八章人工(réngōng)合成抗菌药第一节喹诺酮类[概述(ɡàishù)]是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，按合成的年代及抗菌特点分为四代。第一代：萘啶酸(60年代)、吡哌酸(70年代)等，现基本已被淘汰。第二代(80年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。第三代(90年代)：司帕沙星、左氧氟沙星等。抗菌活性大大提高，抗菌谱扩大。第四代（90年代后期）：克林沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种(pǐnzhǒng)，又在第3代基础上增加了抗厌氧菌活性，对绝大多数致病菌的疗效达到或超过ß－内酰胺类抗生素。[体内过程](1)口服吸收好、血药浓度相对较高；(2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低。(3)体内分布广，组织药浓等于(děngyú)或大于血浓。经肝代谢、由肾排出。【抗菌作用】喹诺酮类为杀菌剂。第二代：抗菌谱窄，对G-菌有效(yǒuxiào)，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。第三代：抗菌作用----G-菌>G+菌，对衣原体，支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。第四代：抗菌谱较广，对部分厌氧菌、G+菌和铜绿(tónglǜ)假单胞菌的抗菌活性明显提高，并具有PAE（抗菌后效应）。[机制]主要(zhǔyào)是通过抑制细菌的DNA回旋酶（包括拓扑异构酶Ⅳ），而影响细菌DNA的复制。一般(yībān)治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢。【临床应用】现常用第二代产品。氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼(gǔgé)系统感染（骨髓炎和骨关节感染）、皮肤软组织感染等各种感染。【不良反应】发生率仅为5%①胃肠道反应②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视(fùshì)、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。二、常用的喹诺酮类药物（小字(xiǎozì)排）环丙沙星环丙沙星抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对G-作用强于G+菌。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。诺氟沙星诺氟沙星尿、肠道药浓度高，对G+、G-引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病(lìnbìng)有效。氧氟沙星氧氟沙星在脑脊液、胆汁...
