局部用药(yònɡyào)的毒性研究第一页，共四十一页。局部用药的毒性试验是根据局部用药部位的解剖和生理特点设计(shèjì)的。涂剂、擦剂皮肤用药膏剂、凝胶剂其他透皮吸收制剂常用局部用药制剂滴眼剂、滴鼻剂喷雾剂、肌内注射直肠和阴道制剂第二页，共四十一页。第一节皮肤用药（制剂）的毒性(dúxìnɡ)研究一、皮肤组织结构表皮(biǎopí)真皮皮下组织第三页，共四十一页。皮肤(pífū)覆盖全身。表皮较薄，厚为。角质层表皮颗粒层生发层真皮依附于皮下组织，厚约2mm。胶原真皮弹性硬蛋白纤维母细胞第四页，共四十一页。二、化学物质对皮肤毒性作用(zuòyòng)的类型皮肤具有一定的保护作用，药物及其他化学物质对皮肤产生(chǎnshēng)的损害损害主要为：一）皮肤原发性刺激原发性刺激—--药物直接作用于皮肤引起的病理性反应。红斑、水肿原发性刺激的表现水疱疮溃疡第五页，共四十一页。强碱脂溶性溶剂原发性刺激机理镉酸盐银、汞、砷等金属(jīnshǔ)盐特征有明确的毒理学量-效关系。首次接触即可产生某种特征。第六页，共四十一页。二）皮肤致敏皮肤致敏为变态反应，包括药物(yàowù)致敏和光敏反应。作用机制药物与蛋白以共价键结合，具用免疫原性。药物在光的作用下，形成半抗原性物质。特征没有明确的毒理学量-效关系。再次接触该药物才能激发特定症状。第七页，共四十一页。三）皮肤(pífū)致癌有机大分子化合物----多环芳烃类金属盐----无机砷盐第八页，共四十一页。三、皮肤用药(yònɡyào)（制剂）毒性研究一）皮肤用药急性毒性试验1、试验目的-观察(guānchá)完整与非完整皮肤短期内接触受试物所产生的毒性反应。2、实验材料1）动物-家兔、豚鼠、大鼠2）受试药物-膏剂、液体或粉末3、试验方法1）剂量选择-3个剂量组2）给受试物方法和观察-涂敷固定4、结果判断第九页，共四十一页。二）皮肤用药(yònɡyào)长期毒性试验1、试验目的-观察(guānchá)动物皮肤长期接触受试物，对机体产生的异常毒性反应。2、实验材料1）动物-家兔、豚鼠或大鼠2）受试药物-膏剂、液体几粉末3、试验方法1）剂量选择-3个剂量计对照组2）给受试物方法及时间-涂敷固定、每日一次至少6小时，按临床用药时间的3倍时间。第十页，共四十一页。3）检测项目-每日观察皮肤临床症状、皮肤病力学检查；一般症状、血液学、血液生化指标及病理学检查。4、结果判断进行统计学计算，并应写明安全剂量、中毒剂量、中毒的靶器官(qìguān)以及中毒的可逆性。第十一页...
