第一页，共三十八页。人工合成抗菌药Artificialsyntheticantibacterialdrugs喹诺酮类抗菌药(quinolones)磺胺类抗菌药(sulfonamides)其他合成类抗菌药(others)甲氧苄啶〔trimethoprim〕硝基呋喃类〔nitrofurans〕硝基咪唑类〔nitronidazoles〕第二页，共三十八页。第一节喹诺酮类抗菌药quinolones第三页，共三十八页。一、概述喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、平安性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物〔氟喹诺酮类〕。第四页，共三十八页。【开展概况与分代】分代代表药第一代(1962-1969)萘啶酸(nalidixicacid)第二代(1969-1979)吡哌酸(pipemidicacid,PPA〕第三代(1980-1996)诺氟沙星(norfloxacin)(氟喹诺酮类)第四代(1997-)莫西沙星(moxifloxacin)(新型氟喹诺酮类)第五页，共三十八页。各代喹诺酮类药物的主要特性—开展趋势分代药动学平安性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄泌尿系感染(G-,除铜绿)第2代较差较小中等扩大泌尿系、肠道感染(G-,铜绿,局部G+)第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,局部厌氧菌)第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2第六页，共三十八页。XNROCOOH12345678【构效关系】根本结构:4-喹诺酮3位COOH和4位C=O为活性必需在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反响、CNS毒性→形成各具特点的喹诺酮类药物。第七页，共三十八页。【构效关系】C6引入氟；N1引入环丙基；C7引入哌嗪环；C7引入甲基哌嗪环；C7引入甲基哌嗪环+C8引入氟；C8引入氯或氟；甲氧基取代C8氟或氯XNOCOOH12345678F环丙基哌嗪环F甲氧基↓甲基哌嗪环第八页，共三十八页。【MechanismofAction】important1.主要机制：抑制细菌DNA盘旋酶(对G-菌)和拓扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌DNA复制，杀灭细菌。〔1〕DNA盘旋酶(gyrase)〔2〕拓扑异构酶(topoisomerase)IV第十一页，共三十八页。【MechanismofAction】important2.其他可能机制:〔1〕抑制细菌RNA及蛋白质合成；〔2〕诱导菌体DNA错误复制；〔3〕抗菌后效应〔PAE〕。〔4〕新近研究发现：新型氟喹诺酮类可能同时作用于gyrA和gyrB第十二页，共三十八页。DNA盘旋酶的作用DNA复制、转录、重组与修...
