2023,Vol.37,No.1工艺试验收稿日期:20220621作者简介:蒙利民(1994—),男,本科,研究方向为药物及中间体的研发,E-mail:menglimin@zmc.top;通信作者:沈华良(1979—),男,本科,高级工程师,研究方向为药物及中间体的研发,E-mail:shl@usx.edu.cndoi:10．16597/j．cnki．issn．1002154x．2023．01．005恩格列净制备过程中一种手性脱碘杂质的合成与表征蒙利民1,2范钢2,3吴利鑫2,3沈莎莎2,3罗艳娟1,3商甜波1,3沈华良1,3∗(1.绍兴文理学院,浙江绍兴312000;2.浙江医药股份有限公司,浙江绍兴312300;3.脂溶性维生素浙江省工程研究中心,浙江绍兴312000)摘要报道了恩格列净制备过程中一种手性脱碘杂质的合成方法,并对其进行了表征。为控制恩格列净的产品质量,本研究基于其生产工艺,分离提纯了一种手性脱碘杂质,通过1H-NMR、13C-NMR等表征确定了结构。同时,设计了一条新路线高效合成了该杂质,以期为恩格列净原料药的质量和安全性研究提供技术支持。关键词恩格列净质量手性脱碘杂质合成中图分类号:TQ460.4文献标志码:ASynthesisandCharacterizationofaChiralDeiodinatedImpurityDerivedfromthePreparationofEmpagliflozinMengLimin1,2FanGang2,3WuLixin2,3ShenShasha2,3LuoYanjuan1,3ShangTianbo1,3ShenHualiang1,3∗(1.ShaoxingUniversity,ZhejiangShaoxing312000;2.ZhejiangMedicineCo.,Ltd.,ZhejiangShaoxing312300;3.ZhejiangEngineeringResearchCenterofFat-solubleVitamin,ZhejiangShaoxing312000)AbstractAchiraldeiodinatedimpurityofanintermediateofempagliflozinwassynthesizedandcharacterizedinthisstudy.Firstly,thedeiodinatedimpuritiesoftheintermediatewasseparatedandcharacterizedby1H-NMR,13C-NMR,etal.Then,anefficientroutetoaccesstheimpuritywasdeveloped,whichprovidesatechnicalsupportforthequalityandsafetystudyofempaliflozin.KeywordsEmpagliflozinqualitychiraldeiodinatedimpuritysynthesis恩格列净(empagliflozin),化学名为(1S)-1,5-脱水-1-(4-氯-3-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-氧基]苄基}苯基]-D-葡萄糖醇(Ⅵ),由美国礼来公司和德国勃林格殷格翰公司合作研发,是钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制药[13],用于改善2型糖尿病成年患者的高血糖[46]。临床研究表明,SGLT2抑制剂能够强效抑制肾小管中的SGLT2受体,阻断肾小管对葡萄糖的重吸收作用,通过调节肾脏通透性增加葡萄糖在尿液中的排泄量,从而降低血糖,对肾脏具有一定的保护作用。SGLT2抑...
