·81·安徽医专学报2023年22卷第1期二甲双胍对PCOS大鼠下丘脑Kisspepetin表达的影响唐优1陆雅婷2郑萍萍1程媛媛1袁金金1左俊1邓大同2【中图分类号】R589.25【文献标识码】Ａ【文章编号】2097-0196（2023）01-0081-04【摘要】目的：研究多囊卵巢综合征发展过程中下丘脑Kisspeptin-1(Kiss1)表达变化，以及二甲双胍干预后下丘脑Kiss1表达的改变及对多囊卵巢综合征的影响。方法：使用来曲唑灌胃构造多囊卵巢综合征大鼠模型，造模成功后，通过二甲双胍用药干预多囊卵巢综合征大鼠，然后观察多囊卵巢综合征大鼠卵巢形态、动情周期、胰岛素抵抗、性激素、下丘脑Kiss1表达的变化。结果：多囊卵巢综合征大鼠动情周期紊乱，出现胰岛素抵抗，睾酮及促黄体生成素上升，卵巢呈多囊样改变，下丘脑Kiss1表达增加，二甲双胍的干预可改善上述生殖和代谢紊乱，同时降低下丘脑Kiss1表达。结论：下丘脑Kiss1的表达可能在PCOS发病机制中起重要作用，而二甲双胍可能通过改善胰岛素抵抗来降低下丘脑Kiss1表达，从而改善PCOS大鼠生殖及代谢障碍。【关键词】PCOSKisspeptin二甲双胍来曲唑doi：10.20072/j.cnki.issn2097-0196.2023.01.029多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性常见的内分泌代谢异常、生殖功能障碍的疾病[1]，患者主要表现为高雄激素血症（HA），卵巢多囊样改变，排卵障碍，胰岛素抵抗（IR）等，其中IR和HA是PCOS发生发展的重要机制。调查发现2020年中国育龄妇女PCOS患病率达到7.8%[2]，其中约60%~70%PCOS患者合并糖代谢异常[3]，因此改善IR成为了治疗PCOS的重要目的。二甲双胍是第一种用于治疗PCOS的胰岛素增敏药物，通过减少肝内糖异生，使外周组织对胰岛素的敏感性增加，进而减轻胰岛素抵抗情况[4]，对PCOS女性无排卵、高胰岛素血症、IR等有着积极改善的作用。鉴于PCOS的临床异质性，其病因及机制有待进一步探究，其中下丘脑-垂体-卵巢轴（HPG）的作用较为重要。下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元分泌GnRH，促使腺垂体分泌黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），最后作用于性腺，PCOS患者的GnRH及LH脉冲频率增加、FSH减少，影响了下游的卵巢，表现为雄激素增多，卵泡发育障碍，从而导致PCOS患者出现月经失调、痤疮、不孕、多毛、肥胖等临床特征。Kisspeptin是由KISS1基因编码的神经肽，对维持女性正常的生殖功能、协调性激素反馈起到不可或缺的作用。Kisspeptin神经元主要分布在下丘脑弓状核（ARC），其通过与GnRH神经元上表达的G蛋白偶联受体54（GPR54...
